【摘 要】
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随着全球人口老龄化,癌症已成为严重威胁人类健康的疾病之一。常见的癌症治疗方法如化疗、放疗和手术等存在治疗效果欠佳、副作用较大等问题。多种方式的联合治疗与疗效的即时反馈对提高肿瘤的治疗效果具有重要作用。目前通过纳米技术研制的纳米药物已经成功应用于癌症的诊断与治疗,但是通过成像来评估肿瘤治疗效果的报道并不多见。因此,为了实现纳米材料在肿瘤处的多模成像、联合治疗以及通过成像监测治疗效果的目的,我们开展了
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随着全球人口老龄化,癌症已成为严重威胁人类健康的疾病之一。常见的癌症治疗方法如化疗、放疗和手术等存在治疗效果欠佳、副作用较大等问题。多种方式的联合治疗与疗效的即时反馈对提高肿瘤的治疗效果具有重要作用。目前通过纳米技术研制的纳米药物已经成功应用于癌症的诊断与治疗,但是通过成像来评估肿瘤治疗效果的报道并不多见。因此,为了实现纳米材料在肿瘤处的多模成像、联合治疗以及通过成像监测治疗效果的目的,我们开展了以下工作:（1）为了监测纳米材料在肿瘤治疗中的效果,我们开发了一种新型的锰基聚合物纳米复合材料PFODTBT@MnOx@IR775S@PEG（MSPN）,MSPN能通过比率型近红外荧光（NIRF）-光声（PA）成像实时监测其在癌症治疗中的催化活性。我们将聚合物半导体纳米材料PFODTBT与活性氧（ROS）响应的近红外染料IR775S共价连接,并掺杂MnOx来合成纳米颗粒。该纳米颗粒能在肿瘤部位实现比率型NIRF-PA成像,同时MnOx在肿瘤处通过酸响应产生高毒性的单线态氧（~1O2）实现对肿瘤的高效杀伤,而比率信号与治疗效果具有很好的相关性。（2）为增强锰基纳米材料催化性质与治疗效果,我们在上述比率型NIRF-PA成像体系中共掺杂功能多样的Fe Pt@MnOx纳米材料,合成了聚合物纳米复合材料PFODTBT@Fe Pt@MnOx@IR775S@PEG（FPM）。相比MSPN,FPM增加了在肿瘤微环境中产生的ROS种类:一方面MnOx响应酸产生高毒性的~1O2,另一方面Fe Pt中的铁离子通过芬顿（Fenton）反应与H2O2作用产生高毒性的羟基自由基（.OH）。我们利用FPM产生的多种ROS提高了对肿瘤细胞的杀伤效果,并通过比率型NIRF监测ROS的产生,进而在活体实验中对治疗效果进行了评估。（3）为进一步增强锰基材料的肿瘤治疗效果,基于MnOx对肿瘤良好的化学动力学治疗效果,我们将MnOx与3,3,5,5-四甲基联苯胺（TMB）共掺杂形成MnOx@TMB纳米材料。该纳米材料通过酸响应产生高毒性的~1O2,而~1O2又可作为TMB光热效应的触发剂。在808 nm激光的辐射下,MnOx@TMB在肿瘤部位实现化学动力学联合光热治疗。联合治疗相比单一癌症治疗方式,治疗效果得到明显提高,并且肿瘤处的光声信号也随之增强。
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