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目的：二十世纪70年代以来，世界上许多国家和地区胃食管交界区腺癌呈逐年上升的趋势，在西方国家食管胃结合部癌主要以食管下端腺癌为主，其发病率较之70年代已经上升了350％；在我国则主要是以贲门癌为主。食管癌高发区同时存在贲门癌高发的现象，食管癌和贲门癌的比例约为6:4，但内镜筛查结果显示贲门癌前病变的检出率远低于食管癌前病变，因此，如何提高对贲门癌前病变及早期癌的识别和检出能力，早期发现和诊断癌前病变，已经成为目前亟待解决的问题。本文应用放大内镜结合染色技术对贲门黏膜小凹进行微细观察，观察黏膜小凹形态的变化并将其进行分类，分析黏膜小凹类型与病理组织学变化的关系，在此基础上结合扫描电镜技术进一步观察其超微结构的变化。同时检测贲门病变幽门螺杆菌(Hp)感染情况，分析其与Hp感染的关系。
方法：
1.选择2005年3月至2007年6月期间河北省食管癌高发区涉县及河北医科大学第四医院内镜科门诊患者总计532例，首先进行普通内镜观察，选择贲门黏膜充血、糜烂或浅溃疡状改变行放大色素内镜检查，观察黏膜小凹的形态，并取活检组织送病理组织学检查；对内镜下无明显异常改变者作为对照，根据黏膜黏膜小凹类型的不同分别取材，送病理组织学检查。
2.将不同形态的黏膜小凹进行分型，分析放大内镜下的黏膜小凹类型与病理组织学的一致性；同时留取各型黏膜小凹标本行扫描电镜观察。
3.采用尿素酶、病理组织学方法检测研究对象贲门黏膜Hp的感染情况。对照组于贲门12点位取材，贲门病变组于病灶处取材。
4 数据经过SPSS13.0统计软件处理，采用x2检验及Fisher精确检验法，P＜0.05为差异有显著性意义；相关分析采用R×C列联表资料的x2检验，并计算spearman列联系数。
结果：
1.放大内镜观察病理组织学结果对532例研究对象进行放大内镜实时观察，共活检病灶778处，经病理组织学证实：非上皮内瘤变病灶417处(包括活动性炎303处，萎缩性炎52处，肠化62处)；上皮内瘤变病灶49处(其中低级别上皮内瘤变33处，高级别上皮内瘤变16处)；早期贲门癌病灶21处(包括黏膜内癌和早期浸润癌)；对照组291处(内镜下无异常改变，病理为黏膜慢性炎症)。
2.放大内镜下黏膜小凹分型与病理组织学的关系
2.1参照Siwert分型并结合放大内镜资料，将黏膜小凹分为A(圆点状)、B(棒状)、C(树枝状)、D(网格状)、E(黏膜小凹结构紊乱或消失)五型。其中E型为我们通过放大内镜观察单独分出黏膜小凹类型。
2.2对照组黏膜小凹以A型和B型为主，其中A型占66.3％(193/291)，B型占33.7％(98/291)；在贲门活动性炎中，黏膜小凹类型以A型和B型为主，分别占30.36％(92/303)，66.33％(201/303)；贲门萎缩性炎可出现B、C、D型，分别为17.30％(9/52)，51.92％(27/52)，30.77％(16/52)。肠上皮化生的黏膜小凹类型可表现为B、C、D型，其中C型所占比率最高66.13％(41/62)，与B、D型比较统计学有显著性差异(x2=32.008、29.808，P＜0.05)。对照组-慢性活动性炎-萎缩性炎-肠化与黏膜小凹A-D型进行一致性检验，spearman列关联系数为0.676，P＜0.05。
2.3本组上皮内瘤变病灶共49例，C型占14.3％(7/49)，D型占28.6％(14/49)，E型占58.3％(28/48)，其中E型在高级别上皮内瘤变组中所占比例达81.3％(13/16)，明显高于低级别上皮内瘤变组(x2=5.638，P＜0.05)。
2.4早期贲门癌黏膜小凹均为E型改变，E型占到了100％(21/21)。上皮内瘤变和早期贲门癌组与黏膜小凹类型进行列关联检验，x2=19.432，spearman列关联系数为0.518，P＜0.05 。
3.各型黏膜小凹在扫描电镜下超微结构改变扫描电镜高倍观察发现：A型黏膜小凹呈规则的圆形，黏膜小凹由2～4个细胞相互围成，细胞形态规整，排列整齐，表面附微绒毛。B型黏膜小凹呈短棒状，围成黏膜小凹的细胞数目增多，细胞形态及排列变化不大，开口变形。C型黏膜小凹呈树枝状，围成黏膜小凹的细胞数目进一步增多，使黏膜小凹弯曲变形呈长裂隙状，由中心至四周腔隙逐渐变细，细胞排列不整；D型黏膜小凹呈斑块状，围成黏膜小凹的细胞排列紊乱，可见少量细胞变性坏死；E型黏膜小凹结构破坏，细胞变性坏死明显，细胞表面微绒毛消失，断面图像显示腺管壁柱状上皮细胞呈砖墙样排列，细胞易脱落。 4 Hp感染情况对照组贲门黏膜Hp检出率为42.1％，非上皮内瘤变组贲门黏膜Hp感染率69.7％，上皮内瘤变病灶组71.4％，早期贲门癌为66.7％，贲门非上皮内瘤变、上皮内瘤变及早期癌与Hp关系密切(x2=17.824，P＜0.05)。
结论：
1.放大内镜可清晰的观察贲门黏膜小凹类型的变化，结合乙酸染色技术，可使柱状上皮的黏膜像更加的清晰，放大内镜下指示活检，有助于病变的检出。
2.根据贲门放大内镜下的形态表现，将贲门黏膜小凹分为A、B、C、D、E五型，其中E型为我们通过放大内镜观察单独分出黏膜小凹类型。
3.贲门黏膜小凹类型与其病理组织学改变密切相关。C型黏膜小凹是肠上皮化生的特征性表现。小凹类型由C→E型显示上皮内瘤变级别逐渐加重。E型为高级别上皮内瘤变和早期癌的特征性表现。依据黏膜小凹类型指导活检，有助于提高病变诊断的准确率。
4 扫描电镜可清晰地显示贲门黏膜从正常到癌各阶段的黏膜小凹超微结构，对印证小凹形态变化的形成机理有实用价值。
5 贲门病变与Hp感染密切相关，提示Hp感染可能是贲门癌的重要危险因素。