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目的:
比较顺铂(cisplatin,DDP)单药、Herceptin单药及DDP+Herceptin联合用药,在不同浓度、不同作用时间对高表达HER-2/neu人卵巢癌细胞株SKOV3的生长抑制作用及凋亡诱导效应,评价Herceptin在卵巢癌治疗中的应用价值。
方法:
1.利用倒置光学显微镜对细胞形态进行观察;
2.利用四氮唑蓝法(tetrazolium,MTT)比较DDP单药、Herceptin单药、DDP+Herceptin联合用药在四个不同浓度(1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、10μg/m1)三个不同作用时间(24小时、48小时、72小时)对HER-2/neu高表达人卵巢癌细胞株SKOV3的生长抑制情况;
3.利用流式细胞术测定比较DDP单药、Herceptin单药、DDP+Herceptin联合用药在低浓度下(1.25μg/ml)三个不同作用时间(24小时、48小时、72小时)对HER-2高表达卵巢癌细胞株SKOV3凋亡作用情况。
结果:
1.DDP、Herceptin及DDP+Herceptin三组均能使对数生长期的卵巢癌细胞数减少,并随着药物浓度的增加、作用时间的延长,细胞生长状态越差,其中以高浓度DDP+Herceptin组(两药药物终浓度分别为10μg/ml)药物作用时间为72小时细胞生长状态最差;2.DDP、Herceptin及DDP+Herceptin三组均对卵巢癌SKOV3有一定生长抑制作用,其中在同一浓度下、同一作用时间下,DDP组的抑制率高于Herceptin组,DDP+Herceptin组的抑制率高于DDP组(P<0.05);三组均随着药物浓度增加、作用时间的延长而抑制作用越强,即在同一浓度、不同作用时间下,三组的抑制率均随作用时间的延长而增高(P<0.05),在同一作用时间、不同浓度下三组的抑制率均随浓度的增加而增高(P<0.05);3.DDP、Herceptin及DDP+Herceptin三组的凋亡率均较对照组的凋亡率高,且三组的凋亡率均随作用时间的延长而升高(P<0.05)。在同一作用时间下,DDP组的凋亡率高于Herceptin组,DDP+Herceptin组的凋亡率高于DDP组(P<0.05):
结论:
DDP、Herceptin单用和合用均能明显抑制人卵巢癌SKOV3细胞的增殖,诱导细胞凋亡,并呈现药物浓度与作用时间的依赖性。DDP与Herceptin二者联合具有明显的协同效应。