睡眠呼吸暂停在心力衰竭中的预测因素、预后分析及对肾功能的影响

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第一部分 睡眠呼吸暂停在心力衰竭中的研究综述睡眠呼吸暂停(SA)在心力衰竭(心衰)患者中有较高患病率。根据产生机制,SA通常被分为阻塞型(OSA)和中枢型(CSA)。OSA存在咽部塌陷造成上呼吸道阻塞,而CSA则是脑干呼吸中枢调节功能失常引起。SA能造成胸腔内负压、阵发性缺氧、交感神经兴奋、炎症反应强化等一系列生理病理效应,造成心脏重构和心功能下降。证据表明,OSA和CSA均是心衰不良预后的独立危险因素。对于OSA,持续性正压通气(CPAP)治疗能改善睡眠质量和提高心功能,但一些随机对照试验发现CPAP并未显著改善射血分数下降型心衰(HFrEF)患者的预后。而对于CSA,伺服式通气(一种正压通气模式)增加了 HFrEF患者的心血管不良事件的发生风险。因此,需要进一步的研究明确正压通气治疗对合并SA的心衰患者的作用。另外,一些新的治疗方式或许能为SA的治疗提供新角度。第二部分 睡眠呼吸暂停在住院心力衰竭患者中的患病率和预测因素[目的]在住院心力衰竭(心衰)患者中,关于睡眠呼吸暂停(SA)的临床预测因素的资料较为缺乏。本研究拟在大样本住院心衰人群中明确SA的临床独立预测因素并构建预测模型。[方法]本研究入选自2015年1月至2019年2月的住院心衰患者。通过多导联心肺监测设备记录分析患者的睡眠呼吸情况,将具有至少4小时有效监测记录时间的患者纳入分析。SA定义为呼吸暂停-低通气指数(AHI)≥ 15次/h,重度SA定义为AHI≥ 30次/h。逐步多因素logistic回归分析用以确定SA和重度SA的独立预测因素。[结果]该研究一共入选959名患者,SA和重度SA的患病率分别是49.3%和23.9%。多因素回归分析发现,男性(OR=2.479,95%CI:1.741~3.532,P<0.001)、年龄增长(每增加 10 岁:OR=1.298,95%CI:1.162-1.449,P<0.001)、身体质量指数(BMI)增加(每增加 5kg/m2:OR=1.674,95%CI:1.397-2.006,P<0.001)、高血压病史(OR=1.557,95%CI:1.149-2.109,P=0.004)、舒张压升高(每升高 SmmHg:OR=1.063,95%CI:1.003-1.126,P=0.038)、N 末端脑钠肽前体(NT-proBNP)升高(lnNT-proBNP:OR=1.159,95%CI:1.035-1.298,P=0.011)和左心室射血分数(LVEF)下降(每下降5%:OR=1.132,95%CI:1.070-1.198,P<0.001)是SA的独立预测因素。该多因素预测模型的C统计值是0.723(95%CI:0.691-0.755),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验的卡方P=0.753。而男性(OR=2.547,95%CI:1.613-4.023,P<0.001)、BMI 增加(每增加 5 kg/m2:OR=1.547,95%CI:1.287-1.859,P<0.001)、高血压病史(OR=1.726,95%CI:1.228-2.427,P=0.002)、舒张压水平升高(每升高 5mmHg:OR=1.084,95%CI:1.017-1.155,P=0.013)和NT-proBNP增加(lnNT-proBNP:OR=1.339,95%CI:1.182-1.517,P<0.001)则是重度SA的独立预测因素,该预测模型的C统计值是0.717(95%CI:0.680-0.753),Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验的卡方P=0.734。[结论]SA在住院心衰患者中有较高的患病率。SA风险与年龄、性别、BMI、高血压病史、血压水平、NT-proBNP和LVEF水平相关;重度SA风险则与性别、BMI、高血压病史、血压水平和NT-proBNP相关。第三部分住院心力衰竭患者中睡眠呼吸暂停类型的分布和临床相关因素[目的]根据机制,睡眠呼吸暂停(SA)通常被分为阻塞型(OSA)和中枢型(CSA)。OSA和CSA的患病率和相关因素在稳定型心力衰竭(心衰)中已有广泛研究,但在住院心衰患者中的相关研究较少。本研究拟在住院心衰人群中研究SA类型的分布和临床相关因素。[方法]本研究入选自2019年3月至2020年1月的住院心衰患者。通过多导联心肺监测仪进行一整夜的睡眠呼吸监测,具有4小时有效监测时间的患者被纳入分析。SA定义为呼吸暂停-低通气指数(AHI)≥ 15次/h,若中枢型呼吸暂停和低通气事件比例不少于50%则定义为CSA,否则定义为OSA。[结果]共314名患者纳入分析,其中OSA和CSA分别有56人(17.8%)和121人(38.5%)。多因素线性回归提示,阻塞型AHI与年龄、性别和身体质量指数(BMI)相关;而中枢型AHI与年龄、BMI、收缩压、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和动脉二氧化碳分压(PaCO2)相关。无序多分类逻辑性回归发现,OSA的风险随年龄增长(每增加10岁:OR=1.405,95%CI:1.113-1.774,P=0.004)、BMI 增加(每增加 5kg/m2:OR=2.445,95%CI:1.577-3.792,P<0.001)和 NT-proBNP 升高(InNT-proBNP:OR=1.372,95%CI:1.040-1.811,P=0.025)而增加;而男性(OR=2.120,95%CI:1.139-3.948,P=0.018)、年龄增长(每增加10岁:OR=1.479,95%CI:1.227-1.783,P<0.001)、BMI增加(每增加5kg/m2:OR=1.857,95%CI:1.283-2.687,P=0.001)、NT-proBNP 升高(lnNT-proBNP:OR=1.375,95%CI:1.095-1.727,P=0.006)和 PaCO2 下降(每下降 1mmHg:OR=1.059,95%CI:1.011-1.108,P=0.015)则增加了 CSA 的患病风险。[结论]CSA是住院心衰患者中SA的主要类型。OSA与年龄、BMI和NT-proBNP相关,而CSA则与年龄、性别、BMI、NT-proBNP和PaCO2水平相关。第四部分睡眠呼吸暂停频率和夜间低氧血症在住院心力衰竭患者中的预后价值[目的]夜间低氧血症是睡眠呼吸暂停(SA)的主要病理生理效应之一。既往研究发现,夜间低氧血症较SA发生频率更能影响稳定型心力衰竭(心衰)患者的预后,但两者在住院心衰患者中的预后价值尚不明确。本研究拟比较夜间低氧血症和SA频率对住院心衰患者预后的作用。[方法]本研究入选自2015年1月至2017年12月的住院心衰患者,并对其进行睡眠呼吸监测。多导联心肺功能监测设备用以记录夜间呼吸暂停-低通气指数(AHI)、血氧饱和度下降指数(ODI)、平均血氧饱和度(MeanSO2)、最低血氧饱和度(MinSO2)和血氧饱和度低于90%的时间比例(T90%),具有至少4小时有效记录时间的患者被纳入分析。SA发生频率通过AHI评估,以15次/h作为AHI分组界值;ODI、MeanSO2、MinSO2和T90%以其中位数作为分组界值。终点事件设定为出院后全因死亡、心脏移植、植入左心室辅助装置、非计划性心衰恶化再住院、急性冠脉综合征(ACS)、严重心律失常(持续性室性心动过速、心室颤动和心脏停搏)或脑卒中。[结果]本研究共纳入382名患者,其中189名(49.5%)患者合并AHI≥ 15次/h,T90%的中位数是3.6%。共发生185例终点事件,其中51人发生全因死亡,15人接受心脏移植,104人因心衰恶化再住院,3人发生非致命性ACS,4人发生严重心律失常事件,8人发生脑卒中。Kaplan-Meier曲线提示,终点事件发生风险在AHI≥15次/h和AHI<15次/h的两组患者间无显著差异(52.4%vs 44.6%,log-rank P=0.353);而 T90%≥ 3.6%患者发生终点事件的风险显著高于 T90%<3.6%患者(54.5%vs 42.4%,log-rankP=0.023)。逐步多因素Cox回归分析进一步证实,T90%是住院心衰患者终点事件的独立相关因素(HR=1.008,95%CI:1.001-1.016,P=0.033);T90%≥ 3.6%患者发生终点事件的风险较T90%<3.6%患者增加了约 40%(HR=1.408,95%CI:1.030-1.925,P=0.032)。而多因素 Cox 回归分析未显示AHI水平是心衰不良预后的独立危险因素。[结论]对比SA发生频率,夜间低氧血症对住院心衰患者的预后有更大的影响。尚需要进一步明确纠正低氧血症是否能改善心衰合并SA患者的预后。第五部分睡眠呼吸暂停和肾功能恶化在住院心力衰竭患者中的相关性[目的]肾功能恶化(WRF)是心力衰竭(心衰)患者不良预后的独立危险因素。睡眠呼吸暂停(SA)能通过多种病理生理机制影响心衰患者的肾功能水平,但SA和WRF在心衰中的相关性尚未获得证实。本研究拟在住院心衰患者中探索SA与WRF的相关性。[方法]本研究回顾性地分析自2015年至2017年的住院心衰患者。住院期间通过多导联心肺功能监测设备进行睡眠呼吸监测,记录呼吸暂停-低通气指数(AHI)和血氧饱和度下降指数(ODI),SA定义为AHI≥ 15次/h。至少具有2小时有效监测时间的患者被纳入分析。所有患者于入院、出院及在住院期间每隔2-3天常规检测血肌酐水平。WRF定义为与入院时相比较,住院期间任意时间点肌酐水平绝对值增加至少26.5μmol/L。[结果]一共462名患者纳入分析,AHI和ODI的中位数分别为14.9次/h和19.4次/h。230名(49.8%)患者合并SA。住院期间共125名(27.1%)患者发生WRF。合并AHI≥ 15次/h或ODI≥ 20次/h的患者中发生WRF的比例显著增加(AHI≥ 15 次/h vs AHI<15 次/h:32.2%vs 22.0%,P=0.014;ODI≥ 20 次/h vs ODI<20 次/h:32.6%vs 21.8%,P=0.009)。多因素 logistic 回归提示 AHI 和 ODI 与WRF独立相关。AHI每增加5次/h,WRF可能性增加12.4%(OR=1.124,95%CI:1.054-1.199,P<0.001);AHI ≥ 15 次/h 患者发生 WRF 的可能性是 AHI<15 次/h患者的 1.549 倍(OR=1.549,95%CI:1.004-2.389,P=0.048)。类似地,ODI 每增加 5 次/h,WRF 可能性增加 12.4%(OR=1.124,95%CI:1.050-1.203,P=0.001);ODI ≥20次/h患者发生WRF的可能性是ODI<20次/h患者的1.708倍(OR=1.708,95%CI:1.111-2.625,P=0.015)。[结论]SA与心衰患者住院期间WRF相关,SA可能是心衰患者发生WRF的预测因素。
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