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常染色体显性遗传性小脑共济失调(ADCA),是一大组遗传异质性的神经变性疾病,其特征是进行性小脑、脑干和脊髓变性.Harding分别在1982年和1993年提出根据临床表现将ADCA分为三型:ADCAⅠ型,主要表现为进行性小脑性共济失调,可以伴有眼肌麻痹、视神经萎缩、锥体束/锥体外系症状和疾呆;ADCAⅡ型,又名SCA7型,表现为视网膜色素变性和小脑性共济失调,可伴有眼肌麻痹和锥体束/锥体外系表现;ADCAⅢ型通常指纯粹的小脑综合征.一、遗传性脊髓小脑共济失调7型的临床与分子生物学研究;目的:为一个表现为视力下降、辨色力异常的共济失调的家系的数名患者明确诊断并探讨其临床和分子生物学特点.材料和方法:完成对一住院患者及其家系成员的家系调查和临床体格检查,部分患者行标准色调检查、眼底照相、头颅MRI、视网膜电图、视觉诱发电位及眼震电图等检查.取外周静脉血提取基因组DNA为模板,行SCA7基因目的片断PCR扩增,纯化后的DNA与pMD18-T载体连接,转化于大肠杆菌DH5α感受态细胞,抽提质粒后经自动测序仪读取(CAG)n重复数.结论:该家系患者经分子生物学检测确诊为SCA7;主要临床表现为共济失调和视力损害及辨色及异常,但在不同家系间以及同一家系不同患者间存在异质性;(CAG)n拷贝数与发病年龄呈明显负相关关系;(CAG)n拷贝数在一定程度上反应病情严重程度,但后者明显受到病程的影响;SCA7突变基因检测能够作出症状前诊民.二、遗传性脊髓小脑共济失调3型/MJD的临床与分子生物学研究;目的:分别为两个以共济失调和构音障碍为突出表现,伴有眼肌麻痹、突眼等表现的家系的数名患者明确诊断,探讨其临床和分子生物学特点.材料和方法:分别完成对门诊两个患者及其家系成员的家系调查和神经科体检,部分患者行头颅MRI和肌电图等检查.SCA3突变基因(CAG)n重复数目等分子生物学检测方法同第一部分.结论:该家系患者经分子生物学检测确诊为SCA3/MJD;SCA3患者可以伴有以不宁腿综合征为表现的锥体外系症状;(CAG)n拷贝数在一定程度上反应病情严重程度,但后者也明显受到病程的影响;父系遗传时CAG扩展数目较母系遗传明显增多;SCA3/MJD突变基因检测能够检出症状前患者.三、遗传性脊髓小脑共济失调1型的临床与分子生物学研究;目的:为一个表现为小脑性共济失调和视力下降的家系的数名患者明确诊断,探讨其临床和分子生物学特点.材料和方法:完成对门诊一患者及其家系成员的家系调查和神经科体检,部分患者行头颅MRI和诱发电位等检查.基因检测CAG重复数目方法同第一部分.结论:该家系患者经分子生物学检测确诊为SCA1;我们推测SCA1的发病原因,除了与CAG重复数目有关外,可能还存在其他的调节因素.