α位卤代亚胺是指亚胺的α位含有卤原子的一类有机化合物,是药物分子设计中引入卤素和含氮砌块的重要中间体。近年来,由于卤代亚胺在含卤药物中的重要应用,建立高效的α位官能化卤代亚胺的合成方法越来越受到医药研究者的关注。目前,合成α位卤代亚胺的通常方法为亚胺α位的直接卤化或α卤代酮与胺的脱水缩合,但这些方法存在实验操作繁琐,反应收率低和底物适用范围窄等不足。值得注意的是,α位官能化的卤代亚胺的合成方法鲜见报道。因此,本课题设计了一种α位卤代亚胺的合成方法并应用到了合成吲哚衍生物中去,以期为药物分子的设计合成和药物候选分子的卤化修饰提供一种方法。本论文分为三个部分。第一部分为α,α-二氟亚胺化合物的合成及其应用。以苯甲酰乙酸乙酯为起始原料,借助羰基的烯胺化制备模板底物,用模板底物对反应的溶剂种类、氟试剂及其用量进行了考察,利用优化的最佳条件合成了一系列α,α-二氟亚胺化合物,同时对其中的部分化合物做了一定的机理研究和应用转化,并采用NMR技术对新双氟化合物及其转化化合物进行表征。结果表明:最优反应条件为2.5当量Selectfluor(1-Chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis(tetrafluoroborate),1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸)盐),乙腈为溶剂,0℃。在上述条件下,本研究合成了26个α,α-二氟亚胺化合物,部分化合物作了进一步衍生化,得到相应的含氮偕二氟衍生物。机理研究实验表明,该反应可能是一个经历单氟烯胺中间态的连续亲电氟化过程。该方法具有底物适用范围广、反应条件温和、产物收率高等优点,对于中药药效物质的结构修饰具有重要意义。第二部分为α,α-二氯亚胺和α,α-二溴亚胺化合物的合成及其应用。在第一部分的工作的基础上,同样以苯甲酰乙酸乙酯为起始原料制备模板底物,采用模板底物对反应的溶剂种类、反应时间、氯化或溴化试剂及其用量进行了考察,利用优化的最佳条件合成了一系列α,α-二氯亚胺和α,α-二溴亚胺化合物,并对其中的部分化合物做了一定的机理研究和应用转化,结合NMR技术和IR(Infrared Spectroscopy,红外光谱)光谱技术对所得化合物进行分析。结果表明:在室温下适量的烯胺分别与TCCA(Trichloroisocyanuric acid,三氯异氰尿酸)和NBS(N-Bromosuccinimide,N-溴代丁二酰亚胺)在乙腈中反应是最佳的反应条件,可顺利的合成26种α,α-二氯亚胺化合物和23种α,α-二溴亚胺化合物,部分化合物可进行多步转化,得到多种氮杂环衍生物。所建方法具有底物适用范围广、反应条件温和、产物收率高等优点,对于构建1H-吲哚衍生物和其它氮杂环化合物具有重要意义。第三部分为3H-吲哚衍生物的合成。利用上述α,α-二卤亚胺化合物的合成方法,制备了多种α位单溴亚胺中间体,然后在铜试剂的作用下发生分子内环化,合成了多种吲哚衍生物,并结合NMR技术对化合物进行了数据表征。结果表明,α位单卤代亚胺化合物可用于合成3H-吲哚衍生物,该方法可为吲哚生物碱核心骨架合成提供参考。