远隔缺血后适应对脑缺血再灌注损伤及相关VEGF、MMP-9表达的影响

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目的:通过建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,探讨肢体远端缺血后适应对脑缺血再灌注损伤与缺血半暗带内VEGF、MMP-9表达的影响。方法:将98只SD雄性大鼠随机分组,分为3大组:Sham组(假手术组),Model组(缺血再灌注模型组:采用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型),I/R+RIP组(缺血再灌注+肢体远端缺血后适应组:肢体远端后适应采用血管夹夹闭双侧股动脉10min,放开10min,重复3个再灌注循环作为RIP诱导方式),Model组和I/R+RIP组根据缺血再灌注之后不同时间分为3个亚组:12h、24h、72h。采用Bederson评分法对Sprague Dawley大鼠脑缺血后12h、24h、72h进行评分,并取脑标本,进行HE染色,计算梗死体积百分比,部分大鼠磁共振弥散加权像(diffusion weighted imaging,DWI)和T2像协助了解梗死体积百分比,以及协助了解建模成功与否。运用免疫组织化学法测定缺血半暗带周围VEGF、MMP-9表达变化。结果:1、I/R+RIP组大鼠24h亚组Bederson评分法较Model组24h亚组评分减少,差异有统计学意义(P<0.05)。2、计算各组梗死体积百分比显示,I/R+RIP组脑梗死百分比在12h、24h、72h均较Model组减少,差异有统计学意义(P<0.01)。3、免疫组织化学显示I/R+RIP组12h、24h、72h在缺血半暗带周围VEGF表达均较Model组高,MMP-9表达均低于Model组,差异均有统计学意义(P<0.05),且差异在24h亚组较12h、72h亚组更高。结论:1、RIP减少缺血再灌注后24h神经功能评分,减少梗死体积,具有脑减轻缺血再灌注损伤作用。2、远隔缺血后适应明显增加缺血半暗带VEGF的表达,减少MMP-9的表达,表明RIP的神经保护作用与脑梗死后VEGF、MMP-9表达密切相关。3、肢体远隔缺血后适应在缺血性脑卒中治疗方面具有较好的研究价值及前景。
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