环RNA在蜕膜化过程的调节与表达

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在许多基因的时空特异性表达下,着床呈现出一个高度协调且动态的过程。具有着床能力的囊胚和接受性子宫之间发生相互联系,并通过定位、黏附和穿入等过程完成着床。随后,为了使胚胎汲取更多的营养,胚胎逐渐侵入子宫内膜,基质细胞随胚胎的侵入发生广泛地增殖及分化,这一过程称之为蜕膜化。在20世纪70年代,人们就已发现RNA存在环状结构,但是长期以来人们对环RNA(circular RNA,ciRNA)并没有进行深入的研究与探索。随着高通量测序技术和生物信息学技术的发展,环RNA又重新出现在人们的视野,并成为研究热点。传统的线型RNA,含有5’帽子和3’末端polyA尾巴,而环RNA分子呈封闭环状结构,不易被核酸外切酶降解,因此更加稳定。环RNA在真核生物中普遍存在,并且具有高度的细胞特异性和保守性,且表达量与其宿主基因呈一定的相关性。目前已发现有多种RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP)可与环RNA结合形成RNA-蛋白质复合体(RNA-protein complex,RPC),调控环RNA的形成。盲肌(Muscleblind,MBL或MBNL1)作为一种RBP,通过在两侧内含子间形成“联桥”参与调控环RNA合成。环RNA具有多种功能,已有研究报道环状RNA在反复流产及子宫内膜癌中的作用,提示环状RNA在子宫中有一定的作用,表明环状RNA在正常妊娠和蜕膜化中的功能尚未见报道。本实验通过检测环RNA合成相关分子MBNL1,MBNL2在体内及体外蜕膜化模型中表达情况,研究MBNL1,MBNL2与蜕膜化过程的关系;在早期妊娠第5~8天小鼠子宫中MBNL1,MBNL2特异表达于蜕膜区域,提示MBNL可能通过产生环RNA调节蜕膜化;此外,本实验通过环RNA测序,揭示了环RNA在蜕膜化过程中的表达分布规律,并筛选到一批在蜕膜化过程中显著变化的环RNA;通过验证环RNA,ciSKIL2,ciLPAP1在蜕膜化中表达,提示环RNA在蜕膜化过程中的功能。本研究利用小鼠早期妊娠及蜕膜化等模型、以及人和小鼠的基质细胞体外诱导蜕膜化等研究手段,探讨环RNA在蜕膜化过程中的表达变化,分析环RNA和蜕膜化之间的相关分子调控机制,研究结果为着床机制的探索提供了新的视野,为环RNA在生殖相关领域的应用提供相应的理论参考依据。
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