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目的:研究对比药物性质及纳米乳（Nanoemulsion,NE）中油相性质对NE促进药物口服吸收和淋巴转运的影响。方法:采用摇瓶法测定药物在水及胃肠道不同pH缓冲液中的平衡溶解度及油水分配系数（Oil-water partition coefficient,log P）。选择胃肠道可脂解的甘油三酯（大豆油（Soybean oil,SO）、中链油（Medium-chain length triglyceride,MCT））,单酯类（单亚油酸甘油酯（Maisine 35-1,MAI）和油酸乙酯（Ethyl oleate,EO））;非脂解的棕榈酸异丙酯（Isopropyl palmitate,IPP）、柠檬精油（Lemon oil,LO）和亚油酸（Linoleic acid,LOA）作为NE的油相,对NE处方及工艺进行优化;桂利嗪（Cinnarizine,CIN）和雷洛昔芬（Raloxifene,RAL）作为模型药物载入NE进行基本性质评价,并对代表性、可脂解的SO-NE和非脂解的IPP-NE在体外模拟胃肠液中的稳定性进行评价。采用整体SD大鼠比较CIN和RAL及不同性质NE油相的口服生物利用度;并以环己酰亚胺（Cycloheximide,CHX）作为乳糜微粒阻断剂,建立淋巴转运阻断模型,比较CIN和RAL自身及不同性质NE对其淋巴转运的影响,阐明淋巴转运与口服吸收之间的关系。结果:（1）CIN和RAL的溶解度与油水分配系数对比。37℃时,CIN的平衡溶解度随着缓冲液pH的升高而减小,相对应log P随pH增大而增大,CIN水溶解度为0.84±0.03μg/mL,log P水为3.05。RAL的平衡溶解度为pH 5.0>pH 1.2>水>pH 6.8,而log P随pH增大而增大,RAL水溶解度为1.47±0.19μg/mL,log P水为2.55。（2）NE处方、工艺优化及载药NE对比。预乳比例为油:LOA:Cremophor RH40:乙醇=5:5:7:3（w/w）,按0.5 mL/min速度加水2 mL/g,40℃,1,000 rpm搅拌速度乳化制备NE。CIN在LOA-NE预乳中的饱和溶解度（S0）高达160 mg/g,其余NE处方的S0为85～100 mg/g,CIN 50 mg/g预乳载药饱和度（S0%）排序为:EO-NE、SO-NE（56%～58%）>MAI-NE、IPP-NE、LO-NE、MCT-NE（51%～52%）>LOA-NE（31%）。RAL在SO-NE与IPP-NE中的S0分别为15 mg/g和8 mg/g,RAL载药量为7 mg/g时,S0%分别为46%和89%。CIN-NE粒径35～110nm,PDI<0.3,Zeta电位-5.5～-2.2 mV,电导率0.16～0.24 mS/cm。RAL-NE粒径26～28 nm,PDI<0.3,Zeta电位-4.5～-3.3 mV,电导率0.18～0.20 mS/cm,各载药NE的pH为5左右。（3）体外稳定性对比。CIN-NE和RAL-NE对25～100倍水稀释稳定,在人工模拟胃液2 h稳定,无沉淀产生,粒径无显著变化,药物含量>80%。模拟肠液中,SO-NE脂解速率和脂解程度均高于IPP-NE,脂解后,SO-NE粒径可达160 nm,而IPP-NE粒径仅80 nm。脂解1 h,继续搅拌8 h,SO-NE中的药物百分含量不断降低（<30%）,而IPP-NE可使CIN和RAL在脂解后仍保持较高的水相百分含量（>70%）。（4）口服吸收对比。CIN-NE相对于CIN-SUSP的口服相对生物利用度为LO-NE（1535.7%）>SO-NE（821.8%）≈IPP-NE（804.2%）>EO-NE（626.9%）>MAI-NE（541.2%）>MCT-NE（475.6%）≈LOA-NE（478.6%）。RAL-NE的口服相对生物利用度为SO-NE（51.15%）≈IPP-NE（49.84%）。（5）淋巴转运对比。腹腔注射CHX,消除半衰期为4.19 h。以CHX 1 mg/kg的剂量建立淋巴乳糜微粒转运阻断模型,以正常组与阻断组的0～6 h血药浓度-时间曲线下面积差值(AUC0-6h)表示CIN-NE的淋巴转运趋势,LO-NE（7.43±1.64 h*μg/mL）>EO-NE（4.95±0.21h*μg/mL）>MAI-NE（4.07±0.31 h*μg/mL）>MCT-NE（2.96±0.49h*μg/mL）>LOA-NE（2.73±0.35 h*μg/mL）>IPP-NE（1.87±0.50h*μg/mL）>SO-NE（1.60±0.45 h*μg/mL）>SUSP（1.21±0.26h*μg/mL）;淋巴转运率([AUC0-6h正常-AUC0-6h阻断]/AUC0-6h正常×100%)为:SUSP、LOA-NE、EO-NE（92%）>MAI-NE（81%）>MCT-NE（76%）>LO-NE（59%）>IPP-NE（54%）>SO-NE（46%）。RAL的AUC0-6h差值为:IPP-NE（0.45±0.09 h*μg/mL）>SUSP（0.39±0.13h*μg/mL）>SO-NE（-0.01±0.14 h*μg/mL）;转运率为:SUSP（90%）>IPP-NE（74%）>SO-NE（-3%）。脂溶性高的CIN的淋巴转运比RAL更多。（6）淋巴转运与生物利用度的关系。淋巴转运与促进CIN口服吸收密切相关,除SO-NE和IPP-NE外,其余CIN-NE的AUC0-6h差值与口服生物利用度成正比,即淋巴转运与口服生物利用度成正比。结论:（1）CIN和RAL的水溶解度和log P有明显差异,导致其在NE中的S0和载药量显著不同。（2）NE显著提高CIN的口服生物利用度,NE中的油相对CIN吸收影响不同,其中,LO-NE、IPP-NE及SO-NE显著促进CIN口服吸收。（3）淋巴转运对增加CIN口服生物利用度具有重要贡献。（4）不同油相性质的NE淋巴转运趋势,精油>单酯>中链甘油三酯>脂肪酸>异丙酯>长链甘油三酯。（5）RAL研究结果表明,NE能否提高药物的口服吸收不仅与NE处方、还与药物log P、S0和载药量有关。