【摘 要】
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邻苯二甲酸酯(Phthalate esters,PAEs)是一种人工合成有机物,由于其良好的理化性质,PAEs常常被用来作为聚氯乙烯(PVC)材料的增塑剂,以增加塑料制品的延展性、柔韧性和可塑性。新型环保型增塑剂邻苯二甲酸二异癸酯(di-isodecyl phthalate,DIDP)由于其较低毒性受到人们青睐。国内外已开展多项有关DIDP的潜在毒性研究,但对于DIDP神经毒性的研究特别是其对脑功
【基金项目】
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科技部十三五国家重点研发计划(2017YFC0702700); 华中师范大学中央高校基本科研业务费项目(CCNU18JCXK07);
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邻苯二甲酸酯(Phthalate esters,PAEs)是一种人工合成有机物,由于其良好的理化性质,PAEs常常被用来作为聚氯乙烯(PVC)材料的增塑剂,以增加塑料制品的延展性、柔韧性和可塑性。新型环保型增塑剂邻苯二甲酸二异癸酯(di-isodecyl phthalate,DIDP)由于其较低毒性受到人们青睐。国内外已开展多项有关DIDP的潜在毒性研究,但对于DIDP神经毒性的研究特别是其对脑功能的影响几乎没有报道,为丰富这一领域的研究成果,加强人们对DIDP毒性的全面了解,本研究致力于探究DIDP对神经系统的影响。为研究DIDP对小鼠学习和记忆能力的影响,设置四种浓度分别对昆明小鼠实施连续9天灌胃,期间同时进行Morris水迷宫实验。第十天将小鼠处死,取出脑组织,检测活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OH-dG)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)等含量。并对小鼠海马体切片进行H&E和Nissl染色,观察病理变化。通过免疫组化测量细胞凋亡指标(Caspase-3)活性及星形胶质细胞标记物(GFAP)的表达水平,观测脑细胞损伤。通过测量转录因子Nrf2,抗氧化因子NQO-1和HO-1的表达水平,来研究白藜芦醇(Resveratrol,Res)在DIDP暴露后对脑组织的保护机制。结果显示,15、150 mg/kg/day DIDP暴露可导致小鼠的学习和记忆能力显著下降,同时可诱发脑组织产生氧化应激,并促进炎症因子释放,活化细胞凋亡因子Caspase-3,造成海马体神经细胞受损。而Res作为保护剂,有效减缓了由DIDP造成的氧化应激,同时减弱了炎症反应,进而降低其下游事件细胞凋亡的水平,减轻病理学损伤,使小鼠学习记忆减弱的情况得到改善。由上可得,DIDP致小鼠学习和记忆能力下降可能与其引起的脑组织中海马体的氧化损伤有关,同时Res通过激活Nrf2通路,促进抗氧化因子NQO-1、HO-1,有效地减弱脑组织氧化应激水平,进而减轻其对小鼠造成的学习记忆损伤。
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