IL-27对儿童脓毒症免疫调节作用的初步探讨

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目的:观察脓毒症患儿疾病早期的免疫状况,了解IL-27的免疫调节作用机制,为IL-27作为脓毒症治疗新方法提供理论依据。方法:贵州省人民医院PICU(儿童重症监护病房)2014年1月-2014年12月收治的脓毒症患儿20例,同期我院儿外科择期手术患儿20例为对照组,年龄2岁-13岁,平均年龄为7.5岁。入院后24小时内采集静脉血。采用流式细胞术检测外周血CD14+单核细胞HLA-DR表达、CD4+CD25+Treg+细胞比例、IL-27+CD4细胞比例;Ficoll密度梯度离心法+免疫磁珠分离外周血CD4+T细胞,采用实时荧光定量PCR(Real time-PCR)检测CD4+T细胞Foxp3、CTLA-4、GITR、IL-10、IL-17A、IL-17F、IL-27m RNA变化;ELISA法检测血清IL-4、IFN-γ、TGF-β蛋白水平。结果:1、脓毒症早期CD14+单核细胞HLA-DR表达率及细胞因子的改变:(1)脓毒症组CD14+单核细胞HLA-DR表达率(%):均>30%,但显著低于正常对照组(P<0.01)。(2)前炎症细胞因子变化:ELISA检测,脓毒症组IFN-γ血浓度显著高于对照组(P<0.01)。荧光定量PCR检测:脓毒症组IL-17A、IL-17F m RNA表达均高于对照组(P<0.01)。(3)抗炎症细胞因子变化:ELISA检测,脓毒症组TGF-β血浓度低于对照组(P<0.05),IL-4浓度无显著差异;荧光定量PCR检测:脓毒症组IL-10m RNA表达明显高于对照组(P<0.01)。2、CD4+CD25+Treg+细胞及相关因子的改变(1)流式细胞术检测外周血Treg细胞,脓毒症组Treg细胞比例显著低于对照组(P<0.01)。(2)荧光定量PCR检测CD4+CD25+Treg+细胞相关因子结果:Foxp3、CTLA-4、IL-10基因表达方面,脓毒症组Foxp3、CTLA-4、IL-10m RNA表达均高于对照组(P<0.01),GITR差异无显著性(P>0.05)。 3、IL-27在脓毒症患儿中高表达:实时荧光定量PCR检测脓毒症组患儿CD4+T细胞高表达IL-27基因(P<0.01),同时经流式细胞术检测发现脓毒症组IL-27+CD4+细胞比例显著高于对照组(P<0.01)。4、根据ELISA法检测所得血清IFN-γ、IL-4浓度,得出脓毒症组IFN-γ/IL-4比值显著高于对照组(P<0.01)。结论:1、儿童脓毒症早期即存在免疫激活与免疫抑制,但以免疫激活占优势。2、IL-27可能是纠正脓毒症患儿免疫紊乱的新调控因子。
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