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目的:本研究是分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌一线酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)治疗失败后EGFR T790M突变与临床特征的关系,探索T790M突变临床预测因素,筛选突变优势人群,进一步指导临床治疗。方法:应用回顾性分析方法,收集河北医科大学第四医院2013年8月至2019年9月期间2302例经我院诊治的IIIB-IV期非小细胞肺癌患者。筛选符合纳入标准的患者,收集患者的基本临床病理资料,包括性别、入组年龄、吸烟情况、分期、病理类型、转移部位、初次活检方式、初次基因检测标本、基线基因突变情况、一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)、一线治疗的无进展生存期(progression-free survival,PFS)、一线治疗期间的最佳疗效、一线治疗后进展部位、进展后再次活检方式及进展后有无T790M突变。应用SPSS21.0统计学软件进行分析,通过卡方检验分析T790M突变与临床特征的关系,对于有统计学意义的临床特征,进一步采用logistic回归模型进行多变量分析。通过Kaplan-Meier生存分析PFS与各临床特征之间的关系。将可能影响PFS的因素纳入COX多因素分析。P<0.05有统计学意义。结果:1. 共纳入167名患者,T790M突变率为52.7%(88/167);2. 单因素分析中一线治疗的中位PFS对T790M突变的影响具有统计学意义,PFS>12个月的患者更易出现继发性T790M突变(odds ratio,1.921;95%CI,1.038-3.556;P=0.038),但在多因素分析中未达到统计学意义(adjusted odds ratio,1.667;95%CI,0.815-3.409;P=0.161);3. 在进展模式的logistic回归分析中,颅内进展在单因素及多因素分析中均具有统计学意义(adjusted odds ratio,0.070;95%CI,0.006-0.851;P=0.037),进展模式为颅内进展的患者不易获得继发性T790M突变,治疗失败后的颅内进展模式可作为影响继发性T790M突变的独立因素;4. 治疗期间最佳疗效评价为部分缓解(Parcial response,PR)的患者容易发生继发性T790M突变,也是T790M突变的独立影响因素(adjusted odds ratio,2.548;95%CI,1.236-5.253;P=0.011);5. 在一线靶向治疗的预后分析中,继发性T790M阳性、阴性人群一线治疗的中位PFS分别为13.6个月和10.9个月(X~2=5.148,Log rank P=0.023);最佳疗效为PR组的中位PFS为14.0个月,病情稳定(Stable disease,SD)组患者的中位PFS为10.1个月(X~2=10.445,Log rank P=0.001)。在COX多因素分析中最佳疗效(P=0.001)、继发性T790M突变(P=0.045)均达到统计学意义,二者与晚期非小细胞肺癌的预后显著相关,是影响晚期非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素。结论:1.本研究中继发性T790M突变率为52.7%。继发性T790M突变的发生与EGFR-TKI治疗期间的最佳疗效、治疗失败的部位(颅内进展)、中位PFS相关,其中最佳疗效、颅内进展为影响T790M发生突变的独立因素。2.在预后分析中,一线靶向治疗过程中最佳疗效PR、继发性T790M突变者在一线EGFR-TKI治疗过程中有着较长的PFS,是影响晚期非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素。