目的：缺血性脑血管疾病是严重危害人类健康的常见病，其极高的发病率和高度的致残性严重影响着患者及其家庭的生活质量，越来越引起国内外专家的重视。脑源性神经生长因子（BDNF）和突触体素（SYN）对脑缺血损伤后神经元的生长、再生、修复及突触重塑过程起着重要作用。但是，脑缺血损伤后脑源性神经生长因子和突触体素在海马内的表达，目前观点尚未取得一致。三磷酸胞苷二钠（CTP）是一种核酸类物质，具有稳定细胞膜、保护神经细胞一系列酶的活性，支持神经元的存活，促进神经细胞损伤后的修复、再生等多种生理作用。近年来，多用于新生儿缺氧缺血性脑病的治疗，取得了一定疗效。但是，三磷酸胞苷二钠对脑缺血损伤后神经元的组织病理及缺血后突触重建的影响，国内外少见报道。本实验拟采用线栓法堵塞大鼠大脑中动脉，建立大鼠局灶性脑缺血模型（MCAO），通过HE染色及免疫组化染色的方法，观察大鼠脑缺血后大脑顶叶皮质缺血神经元的病理变化及海马区脑源性神经生长因子和突触体素的表达，以及三磷酸胞苷二钠干预的影响。旨在探讨脑缺血同脑源性神经生长因子和突触体素表达的关系以及三磷酸胞苷二钠对缺血神经元的保护及突触重塑的调节作用及其可能的机制。从而为临床研究脑缺血后神经可塑性及脑保护剂的应用提供理论依据。材料与方法：选用66只健康成年大鼠，雌雄各半，体重<WP=4>280～300g，由河北医科大学实验动物中心提供。参考Zea Longa的报道方法，加以改进制成大脑中动脉脑缺血模型。取手术成功、症状典型的大鼠（以动物清醒后爬行时向左转圈，严重时向左跌倒，提尾时左前肢内收屈曲为入选标准）40只，随机分为自然恢复组及药物干预组，每组20只。同时选取20只行假手术，作为对照组。药物干预组，于术后将三磷酸胞苷二钠70mg/kg溶于生理盐水1ml中腹腔注射，每日一次。自然恢复组及假手术组给予生理盐水1ml，每日一次腹腔注射。分别于术后7天、14天、21天及30天各取5只大鼠处死取材。采用1%戊巴比妥钠过量麻醉，用4%多聚甲醛灌注固定，选取视交叉至乳头体之间的脑组织，常规石蜡包埋、切片，经HE染色及免疫组化染色，光镜下观察梗死灶处缺血神经元的形态变化及海马CA3区SYN、BDNF阳性神经元的表达，并经图像分析系统自动测量SYN及BDNF阳性神经元的平均光密度值。结果：1. HE染色：光镜下观察，假手术组大鼠顶叶皮质的神经元呈层状分布，从皮质表面至深层依次分为分子层、外颗粒层、外锥体细胞层、内颗粒层、内锥体细胞层和多形细胞层。各层神经元排列整齐，细胞数量多，形态完整。胞核圆大，核仁明显，胞核和核仁染成紫色，胞浆呈浅粉色。自然恢复组，大鼠缺血7天时，大脑皮质神经元损伤较轻，表现为正常结构消失，排列紊乱，细胞数量减少，细胞肿胀，大小不一，呈三角形或不规则形等形状改变，细胞核浓缩，胞质嗜酸性增强而红染，部分细胞皱缩，周围存在空白区。缺血14天时，神经元变性坏死增多，胞核固缩、深染。缺血21天及30天时 ，大量神经元缺血、坏死，梗死灶扩大，细胞空泡变性，核固缩深染，呈细梭形位于细胞一侧。在各时间点，海马CA3区可见数目不<WP=5>等的缺血神经元，表现为细胞核浓缩深染，为不规则形。药物干预组，在脑缺血各时间点，细胞的组织病理改变与自然恢复组相似，但变性坏死的神经元数量减少，梗死灶面积缩小。2．免疫组化染色：⑴BDNF：光镜下观察，BDNF免疫阳性神经元表现为，神经元的胞浆内充满弥漫性的棕黄色颗粒，胞核中也可见到，有时可见长的轴突，状如蝌蚪。假手术组，BDNF在海马各区均可见散在的阳性表达，以CA3区表达较多，染色较浅，平均光密度 (OD) 值为8.66±0.36。自然恢复组同假手术组相比，BDNF阳性细胞染色较深，数量增多, 且有显著性差异（p<0.01）。缺血7天时，BDNF阳性细胞光密度值 (OD7)为28.80±0.55， 14天时光密度值（OD14）增至 38.87±0.84，21天时光密度值显著增加（OD21，39.90±0.69，p<0.01），30天时光密度值(OD30，38.78±0.71)较前降低，但同21天相比无差异性（p>0.05）。药物干预组，BDNF表达在缺血后7、14、21及30天时，光密度值分别为17.92±0.39，24.46±0.60，35.46±0.99和35.13±0.80，同自然恢复组相比各时间点明显减少，经统计学处理， 缺血7天和14天时光密度值有显著性差异（p<0.01），组内各时间点相比无差异性（p>0.05）。⑵ SYN：光镜下观察，海马区SYN的阳性神经元表现为棕黄色的点状或细颗粒状，分布密集，呈板层样分布，主要位于神经终末，有些颗粒围绕神经元周围，衬托出胞体的轮廓。神经元的胞质染色较浅，胶质细胞、血管及白质均未见染色。假手术组，SYN在海马各区域均有不同程度的表达，以CA3区及齿状回表达较多。在CA3区，SYN阳性颗粒的平均光密度值为26.55±1.52。自然恢复组在各时间点， SYN阳性表达同假手术组相比明显减少。缺血7天时，仅能观察到散在的SYN阳性表达，染色较浅，其光密度值(OD7)<WP=6>为12.27±1.92。缺血14天时，SYN阳性颗粒较前增多，染色加深，光密度值(OD14)为14.79±0.92（p<0.01）。缺血21天时，SYN阳性颗粒明显增多(OD21，19.89±1.29)，但仍低于假手术组。缺血3