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研究背景系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床表现多样化、可累及多个系统的自身免疫性疾病。SLE发病机制尚未明确,是一种多基因复杂疾病,目前认为与遗传、免疫、病毒感染、药物及激素等众多因素有关,其中遗传因素在SLE的发病机制中发挥重要作用。过去二十年,各研究小组主要通过全基因组扫描和候选基因的方法研究SLE的易感基因,但多数结果不尽一致。近年来随着国际单体图型计划(HapMap)的完成和廉价高效的高通量基因分型技术的出现,全基因组关联分析(GWAS)已成为寻找复杂疾病易感基因最有效的方法。目前已开展了多个SLE易感基因的GWAS研究。Hom等首先利用Illumina 550k芯片进行SLE易感基因的GWA研究,初筛使用欧洲裔北美人群的1,311例病例和3,340例对照,验证阶段选取了瑞典的793例病例和857例对照,发现BLK基因(SNPrs13277113,OR=1.39,P=1×10-10)是SLE的易感基因。在香港人群中,也验证了BLK基因的单核酸(SNP)rs13277113 (P=1.34×10-5)及rs2248932(P=0.034)与SLE易感性相关。但SLE是一种复杂疾病,具有较强的种族差异和遗传异质性,为了探讨rs2248932位点是否与汉族人SLE易感性相关,本实验应用Sequenom MassArray质谱阵列技术,对中国汉族人SLE患者(1,396人)和健康对照(4,362人)进行BLK基因的SNPrs2248932基因分型,探讨BLK基因多态性与汉族人SLE易感性的相关性。目的验证BLK基因多态性rs2248932与汉族人SLE易感的相关性。方法应用Sequenom MassArray质谱阵列技术对1,396例SLE患者和4,362例正常对照样本进行BLK基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2248932基因分型,用Plink软件对数据资料进行统计分析,包括分层分析。并且进一步通过实时定量逆转录PCR(RT-PCR)分析SNP位点rs2248932的变异是否与BLK的表达有关。结果rs2248932(P=1.41×10-8)位点等位基因频率在病例组和正常对照组之间的差异有统计学意义;对病例分层分析,SLE(+)和SLE(-)组别相比较,P值无意义;rs2248932位点与BLK基因mRNA表达有关。结论BLK基因多态性与汉族人SLE易感性相关。