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背景:
多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)是育龄妇女常见的内分泌及生殖功能障碍性疾病,是不排卵性不孕的主要原因,占生育期妇女的5-10%。主要表现为雄激素过多,卵巢无排卵或稀发排卵,月经紊乱及形态学上的多囊卵巢的改变。
PCOS的发病机理目前尚不十分清楚,但是近几年来随着医学技术的不断发展,人们越来越认识到胰岛素抵抗(insulinresistarice,IR)和高胰岛素血症(hyperinsulinemia,HI)已成为PCOS的病理生理改变,在其发展中占据重要的地位。并且,胰岛素抵抗和高胰岛素血症不仅加重了PCOS患者的生殖内分泌和糖脂代谢紊乱,而且还易发生肥胖和2型糖尿病等代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)。
抵抗素是近年来发现的一种蛋白激酶,具有调节糖耐量和胰岛素的功能,在IR发生中起一定的作用。胰岛素抵抗伴随有多种炎症标志物和促炎症细胞因子,如C-反应蛋白、IL-6、血管及细胞内黏附分子等的升高。白介素-6(Interleukin6,IL-6)是一种重要的炎性细胞因子,不但参与亚临床炎性反应,还可刺激肝细胞合成分泌C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP),后者不仅是机体防御系统的重要成员,也是亚临床炎性反应的一个敏感性指标。这些炎症因子同时也见于肥胖和PCOS,是胰岛素抵抗与其的共同联系。本课题通过对PCOS和抵抗素、CRP、IL-6的相关性研究,近一步明确其与PCOS和胰岛素抵抗的关系,是否在PCOS发病中发挥作用。
目的:
该研究通过检测PCOS患者血清抵抗素、IL-6和CRP的变化,旨在了解这些指标在PCOS中作用及与PCOS的相关性,同时为预测PCOS患者代谢性疾病发生的可能性,提出预防措施制定合理的治疗方案提供依据。
材料与方法:
临床资料:
本文研究中,标本来源于山东省立医院生殖医学研究中心。
收集PCOS病例45例:肥胖PCOS组22例,非肥胖PCOS组23例。正常对照组45例:肥胖对照组14例,非肥胖对照组31例。所有受试对象近3个月均未使用激素,血常规检查正常,无近期感染史,均不合并其它内科疾病。
实验方法:
采用酶联免疫分析法检测血清抵抗素,免疫比浊法测定血清CRP,用放射免疫法检测血清中IL-6的浓度,同时测量身高、体重、腰围、臀围,计算BMI和腰臀比值(WHR),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。
所有检测对象均于早晨空腹抽血检测生化指标、内分泌指标,同时收集血清于零下七十度冻存,待批测Resistin、CRP和IL-6。
实验数据均以x-±s表示,采用JMTJFX简明统计分析10.31软件进行统计学处理,应用方差分析及相关分析,均以α=0.05为检验水准。
结果:
1.根据BMI分组后发现PCOS组中肥胖组(BMI≥25Kg/m2)空腹血糖、服葡萄糖后30分钟、60分钟、120分钟、180分钟血糖明显高于非肥胖组(BMI<25Kg/m2)差异有统计学意义(P<0.05)。空腹胰岛素、服葡萄糖后30分钟、60分钟、120分钟胰岛素值肥胖组显著高于非肥胖组(P<0.05),胰岛素抵抗指数明显高于非肥胖组(P<0.05),胰岛素敏感指数明显低于非肥胖组(P<0.05)。
2.PCOS组中肥胖组与非肥胖组相比较,血脂结果显示除胆固醇肥胖组显著高于非肥胖组外(P<0.05),其余指标两者之间差异无显著性(P>0.05)。
3.PCOS肥胖组的FSH、LH、PRL、E2、T与PCOS非肥胖组相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
4.肥胖对照组和肥胖PCOS组体重指数(BMI)和稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著高于非肥胖对照组(P<0.05),非肥胖PCOS组的BMI与HOMA-IR亦显著高于非肥胖对照组,但显著低于肥胖PCOS组(P<0.05)。非肥胖PCOS组和肥胖PCOS组的WHR与非肥胖对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05),但是肥胖对照组和非肥胖对照组的WHR相比较差异无显著性(P>0.05)。
5.与非肥胖对照组相比较,其它三组的Resistin、CRP水平都显著升高(P<0.05),非肥胖PCOS组和肥胖PCOS组相比较,CRP的浓度有显著性差异(P<0.05),非肥胖PCOS组和肥胖PCOS组的IL-6水平显著高于非肥胖对照组(P<0.05),而非肥胖对照组和肥胖对照组相比较,IL-6水平无显著性差异(P>0.05)。
6.BMI与WHR、HOMA-IR和T显著正相关,HOMA-IR与T显著正相关,与WHR无显著相关性,WHR和T之间无显著相关性。
7.Resistin与BMI、WHR、HOMA-IR均呈显著相关,与T无显著相关性。IL-6与BMI、WHR、T有显著相关性,与HOMA-IR无相关性,CRP与BMI、WHR、HOMA-IR显著相关,与T无显著相关性。
8.Resistin与CRP之间呈正相关,与IL-6无相关性,IL-6与CRP呈显著正相关。
结论:
1.PCOS患者的体内确实存在高抵抗素水平,且抵抗素水平与胰岛素抵抗程度呈正相关,可作为一种新的敏感指标评价PCOS患者的胰岛素抵抗程度。
2.PCOS患者具有高的血清CRP、IL-6水平,证实了PCOS可能是一种慢性亚临床炎症反应状态。CRP与IL-6、抵抗素与CRP均存在显著的正相关性,说明了抵抗素与炎症标志物的相关性,它们不是独立存在的,是相互影响,相互作用的,导致了胰岛素抵抗程度的加重。
3.肥胖在PCOS的发生中发挥着重要的作用,它可能作为一种慢性亚临床炎症反应加重了PCOS的异常。阻断肥胖,不但对阻断PCOS的进程具有重要意义,更是预防2型糖尿病、心血管疾病等远期并发症的关键。
4.抵抗素、CRP和IL-6可能成为PCOS患者发生2型糖尿病等远期并发症的预测指标,对于高抵抗素、高CRP及高IL-6水平的PCOS患者加强随访,可以预防并发症的发生与发展,而对于PCOS患者已出现并发症的治疗过程中,抵抗素、CRP和IL-6水平的检测,可以为探讨这些疾病的治疗策略提供依据。