【摘 要】
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1.研究目的探究miR-320家族成员在骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）患者骨髓中的表达水平,分析其表达水平与MDS患者临床参数的相关性;利用ROC曲线探究miR-320家族成员对MDS的诊断参考价值,进一步利用生存分析探究miR-320家族成员和MDS预后的相关性,确定miR-320家族成员可作为MDS诊断及预后的标志物。2.研究方法首先我们分析前期
【基金项目】
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项目名称:特异性miRNA在MDS中的表达及其功能的初步研究,项目合同编号:81160072,项目来源:国家自然科学基金,项目起止时间:2012年1月-2015年12月; 项目名称:miR-196b在MDS疾病进展及白血病转化中的作用研究,项目合同编号:81560028,项目来源:国家自然科学基金,项目起止时间:2016年1月-2019年12月
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1.研究目的探究miR-320家族成员在骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）患者骨髓中的表达水平,分析其表达水平与MDS患者临床参数的相关性;利用ROC曲线探究miR-320家族成员对MDS的诊断参考价值,进一步利用生存分析探究miR-320家族成员和MDS预后的相关性,确定miR-320家族成员可作为MDS诊断及预后的标志物。2.研究方法首先我们分析前期microRNA芯片技术筛选的数据,找到在MDS患者中差异表达显著microRNAs——miR-320家族,接着扩大样本量至82例MDS患者及24例健康供者,利用q RT-PCR技术对miR-320家族成员在MDS患者及健康供者骨髓中的表达量进行检测来验证芯片结果,同时收集MDS患者的临床参数（年龄、性别、外周血血象、骨髓象等）并对MDS患者进行随访,记录MDS患者的生存状况。分析miR-320家族成员表达量与MDS患者临床参数的相关性。绘制ROC曲线分析miR-320家族成员对MDS的诊断参考价值,利用Kaplan-Meier方法分析miR-320家族基因的表达量与MDS患者中位生存时间的关系。3.研究结果（1）根据前期microRNA芯片技术筛选的数据,我们发现miR-320家族中的所有成员包括miR-320a、miR-320b、miR-320c、miR-320d、miR-320e在MDS患者骨髓中的表达均明显升高,进一步扩大临床病例,并根据IPSS分型对病例进行分组,分为相对低危组（低危+中危1）、相对高危组（中危2+高危）、转白组,利用q RT-PCR技术检测miR-320家族成员在各组中的表达量。结果显示除miR-320d未显著高表达于相对低危组（P=0.0537）外,其他miR-320家族成员在MDS各组中表达均显著升高（P<0.05）;并且miR-320家族各成员在相对高危组及转白组中的表达量显著高于相对低危组（P<0.05）。（2）根据miR-320中位表达量将MDS患者分为miR-320高表达组以及miR-320低表达组,将两组的临床病理参数进行比较发现:miR-320c高表达组和miR-320d高表达组的原始细胞计数、高等级WHO分型比例、染色体核型不良率分别显著高于miR-320c低表达组和miR-320d低表达组（P=0.003,P=0.047;P=0.006,P=0.016;P<0.001,P=0.024）;miR-320家族所有成员高表达组中高等级IPSS危险分层的比例显著高于低表达组（P=0.001,P=0.024,P<0.001,P<0.001,P=0.012）。（3）应用ROC曲线分析探究miR-320家族成员在MDS中的诊断参考价值,结果显示曲线下面积分别如下:miR-320a,0.9037（95%CI:0.8297-0.9777,P<0.0001）;miR-320b,0.7515（95%CI:0.6496-0.8535,P=0.0002）;miR-320c,0.9647（95%CI:0.9345-0.9949,P<0.0001）;miR-320d,0.8064（95%CI:0.7075-0.9053,P<0.0001）;miR-320e,0.9019（95%CI:0.8407-0.9632,P<0.0001）。（4）应用Kaplan-Meier方法比较miR-320高表达组和miR-320低表达组的中位生存期,发现miR-320c高表达组和miR-320d高表达组中位生存期分别显著低于miR-320c高表达组和miR-320d低表达组（P=0.002,P=0.032）。4.研究结论（1）miR-320家族在MDS患者骨髓中表达显著上调,并且高表达的miR-320c、miR-320d与MDS患者高原始细胞计数、高等级的WHO分型以及不良的染色体核型显著相关,miR-320家族所有成员高表达和MDS患者高等级IPSS危险分层显著相关。（2）miR-320家族成员对于MDS具有一定的诊断参考价值,miR-320c高表达、miR-320d高表达和MDS的不良预后显著相关。
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