人参皂苷对大鼠糖尿病预防作用的研究

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目的:探讨人参总皂苷和人参皂苷Rb1对糖尿病的预防效果,并研究人参总皂苷与大鼠糖尿病预防作用之间的量效关系,并进一步分析人参总皂苷对糖尿病产生的预防效果是否优人参皂苷单体Rb1,为糖尿病的防治提供理论依据,从而达到糖尿病的一级预防。方法:将21只健康清洁级雌性SD大鼠随机分到4组中,A组:对照组(6只);B组:人参总皂苷低剂量(40mg/kg)组(5只);C组:人参总皂苷高剂量(80mg/kg)组(5只);D组:人参总皂苷高剂量(80mg/kg)联合GS-Rbi(15mg/kg)组(5只)。B、C组大鼠分别腹腔注射不同浓度(40,80mg/kg)人参总皂苷溶液,D组大鼠腹腔注射人参总皂苷高剂量(80mg/kg)联合GS-Rbi (15mg/kg);A组相同方法给予等容量的蒸馏水。每两天给药一次,连续注射5次。隔天取血,测血糖。实验的第13d,每组腹腔注射1%STZ溶液。连续12天观察每组大鼠的体重、饮食量、饮水量的变化。于腹腔注射STZ的第12天取肝静脉血和胰腺、肾脏、肝脏组织标本。血清分为两份,一份送交延边医院检测血清中的TC、TG、ALT、AST、 BUN、Scr水平,另一份实验室检测SOD、MDA的含量,胰腺、肾脏、肝脏组织制片染色后,观察其病理学变化。结果:A组糖尿病大鼠每组每只日饮水量、日饮食量相对于其他三组,随时间的推移上升幅度更大更快,B组大鼠每组每只日饮水量、日饮食量相对于C组和D组升高的比较明显,C组和D组日饮水量、日饮食量几乎相等,缓慢上升。经预防性给药的B、C、D组大鼠经STZ注射后第4,8,12天体重增长率明显高于A组,差异存在统计学意义(P<0.05); C、D两组体重增长率明显高于B组,存在统计学差异(P<0.05),且C、D两组体重增长率相差不大,不存在统计学差异(P>0.O5)。 B、C、D组空腹葡萄糖水平与A组相比均明显下降(P<0.05),C组和D组血清中空腹葡萄糖水平与B组相比也呈现明显的下降趋势(P<0.05),但C组和D组血清中空腹葡萄糖水平没有统计学差异(P>0.05)。与A组相比,预防性给药的B、C、D组大鼠血清中的TC、TG水平显著降低,且差异存在统计学意义(P<0.05);C、D两组大鼠血清中的TC、TG水平显著降低于B组,差异存在统计学意义(P<0.05),且C、D两组鼠血清中的TC、TG水平相差不多,且不存在统计学差异(P>0.05)。A组与其他三组相比,ALT与AST水平显著升高,且存在统计学差异(P<0.05):但B、C、D三组血清中ALT与AST水平相差不大,不存在统计学差异(P>0.05)。与A组相比,B、C、D组血清中SOD活力明显升高,MDA水平明显下降(P<0.05),且B组与C、D两组血清中SOD、MDA水平也存在统计学差异(P<0.05),但C组和D组血清中SOD、MDA水平相差不多,不存在统计学差异(p>0.05)。与A组相比,B、C、D组BUN和血Scr水平显著下降,且差异存在统计学意义(P<0.05):C、D组BUN和Scr水平显著低于B组,存在统计学差异(P<0.05),且C、D组BUN和Scr水平相差不多,且不存在统计学差异(P>0.05)。胰腺组织病理学表现为A组胰岛几乎不见,偶见有严重萎缩的胰岛,阳性区出现不规则断带,着色较浅,排列疏松,边界不清楚;B组胰岛相对于A组胰岛数量增加,胰岛萎缩程度减轻;C组和D组胰岛数量较多,部分标本的大鼠的胰岛细胞及体积接近正常,但C组和D组大鼠较B组胰岛损伤明显减轻。肾脏组织病理学表现为A组大鼠肾小球体积代偿性肥大,散在炎细胞浸润,系膜基质增多,系膜区增宽,毛细血管基底膜厚度增加,肾小球因轻度水肿,毛细血管受压官腔变小,肾小管上皮细胞变性较重;B组大鼠肾脏损伤较A组明显减轻,肾小球体积增大现象明显减轻,炎细胞浸润明显减少,肾小管及间质病变不明显,肾小管上皮细胞变性减轻,C组和D组肾脏病理表现较B组上述病变程度明显减轻,基本恢复正常。肝脏组织病理学表现为A组肝组织病理表现为肝小叶边界不清,肝细胞索排列紊乱甚至模糊,肝窦萎缩变小甚至消失,肝细胞有大量脂滴存在,极少数细胞呈现空泡样改变;B组肝脏组织病理表现与A组相比,肝索清晰可见且呈放射状排列,肝细胞体积减小,细胞内脂滴变小或消失,脂肪样变性减轻;C组和D组病理表现与B组相比,肝窦基本恢复正常,肝索清晰可见,排列整齐,可见肝小叶结构基本正常。结论:1.人参总皂苷对糖尿病大鼠具有一定的预防作用;在一定范围内,增加人参总皂苷的剂量,可以使这种预防作用增强,且没有出现重要内脏的损伤。2.人参总皂苷对糖尿病的预防效果优于人参皂苷Rb1,这可能是由于人参总皂苷单体之间存在协同作用或增强作用所导致的。3.人参总皂苷与人参皂苷Rbl对糖尿病的预防作用机制可能与人参皂苷的抗氧化作用有关,通过增加SOD的表达,同时降低MDA的含量,减少糖尿病中ROS的产生,从而减轻对重要脏器的损伤。
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