锌-α2-糖蛋白对小鼠肠癌模型及恶病质状况的作用及机制研究

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目的:  癌性恶病质(cancer cachexia)是一种在恶性肿瘤患者中常见的临床综合症。本课题计划研究锌-α2-糖蛋白(zinc-α2-glycoprotein,ZAG)在正常小鼠和伴有恶病质及不伴有恶病质的结肠腺癌小鼠体内的表达情况以及与脂联素的关系;分析外源性ZAG对恶病质小鼠体重的影响。  方法:  通过给小鼠接种C26结肠腺癌细胞株构建小鼠结肠腺癌动物模型和结肠腺癌恶病质动物模型,并在此基础上分离肿瘤组织,检测ZAG mRNA和蛋白表达水平。对正常小鼠体内的ZAG表达情况,与结肠腺癌无恶病质、结肠腺癌伴有恶病质小鼠体内的ZAG表达情况进行研究;对ZAG在肠癌小鼠体内的表达情况及所引发的恶病质状况进行分析,小鼠体内脂联素表达水平与ZAG之间存在的相关性;构建载体转入小鼠,获取ZAG含量和肠癌小鼠及恶病质严重程度的相关性。  结果:  小鼠恶病质会促进ZAG在结肠腺癌肿瘤组织中mRNA和蛋白水平的表达,也使小鼠体重不断降低。ZAG和脂联素的mRNA表达水平呈正相关。外源ZAG的表达会造成患结肠腺癌恶病质小鼠体重更加降低。  结论:  小鼠恶病质会促进ZAG的表达,ZAG表达水平的升高可能与体内的脂代谢紊乱有关,并由此进一步加重小鼠的恶病质表型。
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