从血流动力学和细胞因子角度研究糖肾宁方对糖尿病肾病的作用及机制

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目的:观察糖肾宁方对气阴两虚兼瘀血型糖尿病肾病患者的临床疗效,观测该疗法对高脂饲料喂养加腹腔多次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)糖尿病肾病模型的干预作用,探讨其对糖代谢、蛋白尿、血液动力学及相关细胞因子的影响机制。   方法:临床选择气阴两虚兼瘀血型糖尿病肾病患者60例,采用随机开放平行对照的研究方法,根据患者的就诊顺序分为治疗组(30例)和对照组(30例),分别予基础方案加糖肾宁方、基础方案加蒙诺治疗。观察治疗前后肾功能、血糖、蛋白尿、血脂、血液动力学等指标的变化。   实验动物采用健康雄性SD大鼠60只,随机取8只为正常组,给予普通饲料喂养。其余应用高脂饲料喂养加腹腔注射STZ建立糖尿病肾病模型,造模成功后根据ACR值随机分为模型组、糖肾宁组、蒙诺组、糖肾宁+蒙诺四组,后三组分别予糖肾宁、蒙诺、糖肾宁+蒙诺干预治疗。测定各组大鼠蛋白尿、血糖、血清IL-1β、肾组织FN、C-Ⅳ、TGF-β1、PDGF,光镜观察肾组织病理变化。   结果:糖肾宁方可早期改善糖尿病肾病的肾功能(P<0.05)、脂质代谢(P<0.01),降低蛋白尿(P<0.01),改善血液高粘、高凝的状态(P<0.05),并调节AngⅠ、AngⅡ水平(P<0.01),从而达到减轻肾小球高滤过、保护肾功能的作用。   动物实验表明,糖肾宁方可以降低糖尿病肾病大鼠血糖、24小时尿蛋白、尿中NAG、mAlb、α1-MG、β2-MG、TRF、RBP及血清IL-1β的含量(P<0.01),并可以下调FN、C-Ⅳ、TGF-β1、PDGF-B在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达(P<0.01),可减轻肾脏肥大及肾小球系膜基质增生、硬化,降低糖尿病肾病大鼠肾小球及肾小管的损害。   结论:益气养阴、活血化瘀糖肾宁方显著改善DKD患者的肾功能,降低尿蛋白,改善血液高粘、高凝的状态,具有早期改善微循环,干预糖尿病肾病进程的作用,其机理可能与其改善脂质代谢、血液动力学及调节相关细胞因子有关。
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