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目的:观察糖肾宁方对气阴两虚兼瘀血型糖尿病肾病患者的临床疗效,观测该疗法对高脂饲料喂养加腹腔多次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)糖尿病肾病模型的干预作用,探讨其对糖代谢、蛋白尿、血液动力学及相关细胞因子的影响机制。
方法:临床选择气阴两虚兼瘀血型糖尿病肾病患者60例,采用随机开放平行对照的研究方法,根据患者的就诊顺序分为治疗组(30例)和对照组(30例),分别予基础方案加糖肾宁方、基础方案加蒙诺治疗。观察治疗前后肾功能、血糖、蛋白尿、血脂、血液动力学等指标的变化。
实验动物采用健康雄性SD大鼠60只,随机取8只为正常组,给予普通饲料喂养。其余应用高脂饲料喂养加腹腔注射STZ建立糖尿病肾病模型,造模成功后根据ACR值随机分为模型组、糖肾宁组、蒙诺组、糖肾宁+蒙诺四组,后三组分别予糖肾宁、蒙诺、糖肾宁+蒙诺干预治疗。测定各组大鼠蛋白尿、血糖、血清IL-1β、肾组织FN、C-Ⅳ、TGF-β1、PDGF,光镜观察肾组织病理变化。
结果:糖肾宁方可早期改善糖尿病肾病的肾功能(P<0.05)、脂质代谢(P<0.01),降低蛋白尿(P<0.01),改善血液高粘、高凝的状态(P<0.05),并调节AngⅠ、AngⅡ水平(P<0.01),从而达到减轻肾小球高滤过、保护肾功能的作用。
动物实验表明,糖肾宁方可以降低糖尿病肾病大鼠血糖、24小时尿蛋白、尿中NAG、mAlb、α1-MG、β2-MG、TRF、RBP及血清IL-1β的含量(P<0.01),并可以下调FN、C-Ⅳ、TGF-β1、PDGF-B在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达(P<0.01),可减轻肾脏肥大及肾小球系膜基质增生、硬化,降低糖尿病肾病大鼠肾小球及肾小管的损害。
结论:益气养阴、活血化瘀糖肾宁方显著改善DKD患者的肾功能,降低尿蛋白,改善血液高粘、高凝的状态,具有早期改善微循环,干预糖尿病肾病进程的作用,其机理可能与其改善脂质代谢、血液动力学及调节相关细胞因子有关。