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特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）是原因不明、局限于肺部、进行性致纤维化的间质性肺炎，其组织病理学和放射学表现为普通型间质性肺炎（Usual interstitial pneumonia, UIP）。IPF预后差，诊断后中位生存期3至5年。目前尚无有效的治疗手段。其自然病程及个体差异较大，难以预测，且目前无很好的预后评估指标。有研究表明l型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞（Th1/Th2）细胞因子的失衡在纤维化发生过程中起重要作用。γ干扰素（IFN-γ）和白细胞介素4（IL-4）分属于Th1和Th2重要的代表性细胞因子。外周血和支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中的Th1/Th2细胞因子可能作为判定患者病情进展及预后的一项重要的参考指标，具有较大的研究价值。目的：证实IPF患者就诊时血清、BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）是否存在失衡；探讨血清中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）和BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）的相关性；探讨IPF患者就诊时血清、BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）与疾病预后的关系。方法：在我院呼吸科门诊或住院患者中，选取IPF患者为实验组，选取胸部影像学正常的咳嗽或胸闷患者作为对照组，该组患者行支气管镜是为了明确诊断，且镜检未见明显异常、支气管肺泡灌洗液细胞学常规检查无嗜酸粒细胞升高。在患者及家属知情同意下，留取血清和支气管肺泡灌洗液标本。在2005年7月至2009年7月我院呼吸内科门诊及住院诊断的间质性肺疾病患者中，参照2011年ATS/ERS/JRS/ALAT制定的IPF非创伤性诊断标准共筛选出IPF患者68例，并选取血清对照组20例、BALF对照组10例。68例IPF患者进行肺功能检测、呼吸困难评分、动脉血气检测、6分钟步行试验（6-minute walking test,6MWT）和胸部高分辨率螺旋CT（High-resolution computed tomography, HRCT）评分，同时留取血清和BALF标本，应用酶联免疫吸附测定（Enzyme-linked immuno-sorbent assay, ELISA）检测血清和BALF中的IFN-γ、IL-4水平。通过t检验检测IPF血清和BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）是否存在失衡。将IPF患者的血清中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）及BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）进行pearson相关性分析。定性变量的组间生存率比较应用Kaplan-Meier统计，方法采用log-rank检验。定量变量以各变量的中位数±2倍标准差为截点（cutoff）分为两组进行组间生存率Kaplan-Meier比较。单因素和多因素Cox比例风险回归用于检测参数的死亡风险度。统计IPF患者就诊时血清和BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）与预后的关联性。结果： IPF患者均存在限制性通气功能障碍：用力肺活量实际值占预计值百分比（FVC%）（62±17），肺总量实际值占预计值百分比（TLC%）（58±15）；并存在弥散功能障碍：一氧化碳弥散量实际值占预计值百分比（DLCO%）（59±16）。呼吸困难评分轻度下降：8±4分。其中42例（62%）出现杵状指，66例（97%）肺部听诊存在帛裂音，6分钟行走距离为337±81米。胸部HRCT表现包括磨玻璃影和纤维化，且纤维化程度大于磨玻璃影。磨玻璃影评分为0.95±0.5分，纤维化影评分为2.11±0.6分。IPF患者诊断后的中位生存期为29个月。IPF组基线血清中IFN-γ水平（211±41pg/mL）低于对照组（317±50pg/mL）（P<0.05）；在IPF患者的基线BALF中也有同样的发现：IPF患者IFN-γ水平为206±44pg/mL，低于对照组252±19pg/mL（P<0.05）。IPF组基线血清中IL-4水平（282±81pg/mL）高于对照组（223±30pg/mL）（P<0.05）；在IPF患者的基线BALF中亦有同样的发现：IPF患者为292±82pg/mL，高于对照组186±30pg/mL（P<0.05）。与对照组相比，IPF患者基线血清中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）（0.8±0.4）和BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）比值（0.8±0.3）明显降低（P<0.05）。血清中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）和BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）相关系数为0.982，呈正相关。单因素Cox比例风险回归分析显示血清中IL-4（Ward=33.8, P<0.0001）、BALF中IL-4（Ward=33.74, P<0.0001）、诊断前病程（Ward=4.43, P=0.035）、残气容积实际值占预计值百分比（RV%）（Ward=4.58, P=0.032）、最大去氧饱和度（Ward=5.14, P=0.023）和胸部HRCT纤维化影评分（Ward=20.69, P<0.0001）等参数的死亡风险度大于1。而血清IFN-γ（Ward=28.65, P<0.0001）、血清Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）（Ward=40.51, P<0.0001）、BALF中IFN-γ（Ward=25.61, P<0.0001）、BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）（Ward=41, P<0.0001）、静息氧分压（PaO2）（Ward=6.56, P=0.01）、氧饱和度（SaO2%）（Ward=27.06, P<0.0001）、FEV1%（Ward=4.7, P=0.03）、FVC%（Ward=5.84, P=0.016）、DLCO%（Ward=15.05, P<0.0001）、胸部HRCT磨玻璃影评分（Ward=7.3, P=0.007）等参数的死亡风险度小于1。多因素Cox比例风险回归分析发现发现BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）（HR=0.02,95%CI0.002～0.105，Wald值=18.45，P <0.0001）、SaO2%（HR=0.77,95%CI0.645～0.894，Wald值=11.38，P=0.001）、磨玻璃影评分（HR=0.22,95%CI0.092～0.515，Wald值=12.04，P=0.001）的死亡风险度小于1。结论：本研究证实了IPF患者血清和BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）存在失衡。血清中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）和BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）呈正相关。多因素Cox比例风险回归分析发现BALF中Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）与IPF患者预后呈正关联，Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）可能是反应IPF预后的重要指标。