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目的:评价欧洲白血病网(ELN)指南推荐的(慢性髓系白血病)CML管理建议对我国(慢性髓系白血病慢性期)CML-CP患者的适用性,分析我国多中心对一线伊马替尼(IM)耐药或不耐受的初诊CML-CP患者转换二线尼洛替尼治疗的临床数据,比较维持一线伊马替尼和转换二线尼洛替尼的临床疗效差异及用药安全性,评估换药原因、转换时机及预后风险评分等因素对换药后疗效的影响,以优化临床疗效监测及TKI维持或转换时机选择。方法:按照ELN指南推荐的CML管理建议,回顾性分析我国多中心315例初诊CML-CP患者一线一代和二代TKI临床疗效差异及用药安全性,比较一线伊马替尼耐药或不耐受的175例患者维持一线伊马替尼和转换二线尼洛替尼的治疗的临床疗效差异。结果:315例初诊CML-CP患者中有175例对一线伊马替尼耐药或不耐受,其中有103例维持一线伊马替尼治疗,72例转换二线尼洛替尼治疗,维持一线伊马替尼和转换二线尼洛替尼治疗后的任意时间完全细胞遗传学缓解(CCyR)达到率分别为67.96%(70/103)和94.44%(68/72)(P值<0.0001),任意时间主要分子学缓解(MMR)达到率分别为58.25%(60/103)和79.17%(57/72)(P值=0.0038)。一线伊马替尼治疗“警告”为85例,其中71例维持一线伊马替尼治疗,14例转换二线尼洛替尼治疗,“警告”后维持一线伊马替尼和转换二线尼洛替尼的任意时间CCyR达到率分别为71.83%(51/71)和92.86%(13/14)(P值=0.1721),任意时间MMR达到率分别为59.15%(42/71)和78.57%(11/14)(P值=0.1705)。一线伊马替尼治疗“失败”为78例,32例维持一线伊马替尼,46例转换二线尼洛替尼,“失败”后维持一线伊马替尼和转换二线尼洛替尼的任意时间CCyR达到率分别为59.38%(19/32)和93.48%(43/46)(P值=0.0002),任意时间MMR达到率分别为56.25%(18/32)和78.26%(36/46)(P值=0.0383)。12例对伊马替尼“不耐受”患者在转换尼洛替尼后相关不良反应消失,任意时间CCyR和MMR达到率均为100%。72例一线伊马替尼耐药或不耐受的初诊CML-CP患者转换二线尼洛替尼,34.72%(25/72)早期转换(未达最佳疗效时间在12个月内)和65.28%(47/72)晚期转换(未达最佳疗效时间超过12个月),早期转换和晚期转换的任意时间CCyR达到率分别为96.0%(24/25)和93.62%(44/47)(P值=0.6743);任意时间MMR达到率分别为84.0%(21/25)和80.85%(38/47)(P值=0.7409)。有94例一线初诊CML-CP伊马替尼耐药或不耐受患者可分析Sokal评分,其中Sokal评分低危组为51例,中高危组为43例,低危组和中高危组的任意时间CCyR达到率分别为64.71%(33/51)和44.19%(19/43)(P值=0.0462),任意时间MMR达到率分别为52.94%(27/51)和25.58%(11/43)(P值=0.0071);其中有39例伊马替尼耐药或不耐受患者转换二线尼洛替尼,换药后低危组和中高危组的任意时间CCyR达到率分别为82.35%(42/51)和76.74%(33/43)(P值=0.4999),任意时间MMR达到率分别为74.51%(38/51)和60.47%(26/43)(P值=0.1456)。一线伊马替尼和一线尼洛替尼的任意时间CCyR达到率分别为72.03%(206/286)和100%(29/29)(P值=0.0010),中位时间分别为7个月和3个月;任意时间MMR达到率分别为62.59%(179/286)和86.21%(25/29)(P值=0.0112),中位时间分别为8个月和3个月。治疗失败后转换二线尼洛替尼有224例(包括71例警告、107例达最佳疗效继续维持一线伊马替尼治疗和46例失败后转换二线尼洛替尼),和一线尼洛替尼相比的任意时间CCyR达到率分别为90.18%(202/224)和100%(29/29)(P值=0.0874),任意时间MMR达到率分别为81.70%(183/224)和86.21%(25/29)(P值=0.5501)。尼洛替尼的不良反应大多较轻微可耐受,患者依从性较好。结论:根据ELN指南推荐的分子生物学监测和管理模式指导我国初诊CML-CP患者的TKI选择是有效的,对一线伊马替尼耐药或不耐受的患者在转换二线尼洛替尼治疗后疗效明显提高,特别是对于Sokal评分中高危组及治疗“失败”的患者,转换后患者的耐受性更好且疗效与一线尼洛替尼相当,而“警告”患者可继续维持原方案,部分患者仍可获得CCyR和MMR,一旦达到失败标准则需尽快转换二线尼洛替尼治疗,而转换时机则对转换后疗效无显著影响。