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目的:探讨氯膦酸二钠脂质体(liposomal clodronate,LC)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肺组织蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(细胞外调节蛋白激酶1/2)[mitogen-activated protein kinase(extracellular regulated protein kinases 1/2),MAPK(ERK1/2)]表达的影响,以及LC对SAP时肺损伤的治疗效果。方法:制备LC采用薄膜法。将48只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、SAP+空白脂质体组(SAP组)、SAP+LC组(LC组)。SAP组和LC组制作SAP模型采用胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠,Sham组大鼠在胰腺被膜下注射等量生理盐水。各组经尾静脉分别注射生理盐水、空白脂质体和LC。造模2、6 h后取各时相肠系膜上静脉血,检测各组大鼠血清中淀粉酶(amylase,AMS)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量以及肺髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性水平,同时观察各组胰腺、肺组织的病理学变化,采用免疫组织化学法检测肺组织中Akt和MAPK(ERK1/2)的表达情况。结果:成功制模2、6 h后:与Sham组比较,SAP组大鼠各时相血清AMS水平显著升高(P<0.01);与SAP组比较,LC组大鼠各时相血清AMS水平均显著降低(P<0.01)。与Sham组比较,SAP组大鼠血清IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.01);与SAP组比较,LC组大鼠血清IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.01)。与Sham组比较,SAP组大鼠各时相胰腺病理损伤明显加重,病理学评分明显升高(P<0.01)。与SAP组比较,LC组大鼠各时相胰腺病理损伤明显减轻,病理学评分明显降低(P<0.01)。成功制模2、6 h后:SAP组大鼠各时相肺MPO活性水平较Sham组显著上升(P<0.01);LC组大鼠各时相肺MPO活性水平较SAP组显著下降(P<0.01)。SAP组大鼠各时相的肺组织病理损伤较Sham组显著加重,病理学评分明显升高(P<0.01)。LC组大鼠各时相的肺组织病理损伤较SAP组显著减轻,病理学评分显著降低(P<0.01)。SAP组大鼠各时相肺组织Akt、MAPK(ERK1/2)的免疫组化评分较Sham组显著上升(P<0.01)。LC组大鼠各时相肺组织Akt、MAPK(ERK1/2)的免疫组化评分较SAP组显著下降(P<0.01)。结论:在SAP肺损伤中,肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)起十分重要的作用,LC可选择性清除AM,阻断Akt和MAPK(ERK1/2)信号通路,减少肺组织中Akt、MAPK(ERK1/2)的表达,从而减少炎症细胞因子的产生,可对SAP大鼠肺损伤起到保护作用。