烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的两种亚型α7-nAChR和α9α10-nAChR参与机体内重要的生理与病理过程调控,常被作为重要的药物作用靶点。本文首先对α7-nAChR和α9α10-nAChR进行了同源模建,随后对四个激动剂和两个拮抗剂与两个受体模型分别进行了分子对接的研究。同源模建的结果表明:采用2QC1和2BYR组合成的多模板模建的α7-nAChR和α9α10-nAChR的二聚体,经过优化和分子动力学模拟,以PROCHECK、ERRAT及PROSA程序对其进行评价,证明模建的α7-nAChR和α9α10-nAChR是合理的。分子对接的结果表明:Ach和Nicotine与两个受体模型的作用模式与文献报道的结果在整体上具有一致性,进一步验证了模型的合理性;通过对激动剂和拮抗剂分别与α7-nAChR和α9α10-nAChR的作用模式进行分析,预测了α7-nAChR主链上的Trp149和相对应于α9α10-nAChR主链上的Trp150是激动剂与受体结合的关键氨基酸;α7-nAChR主链的Glu189以及α9α10-nAChR主链上的Tyr192和辅链的Arg58可能是拮抗剂与受体结合的关键氨基酸,其中α7-nAChR主链上的关键氨基酸残基Trp149与文献报道的一致。另外,通过从G-score,C-score,氢键作用,静电作用和疏水作用五个方面进行综合分析,发现本实验的计算机模拟结果与生物活性数据整体上具有一致性,并对配体分子生物活性的差异以及选择性的不同给出了理论上的解释。该研究可为设计nAChR的高选择性配体提供重要的理论指导。