皮肤作为机体的第一道防线,可阻止有害物质或微生物进入机体。当正常皮肤屏障被破坏,细胞免疫被抑制时,病原菌可在伤口定植并引起感染。皮肤感染的愈合是一个有组织的过程,尽管感染处的巨噬细胞或白细胞等免疫细胞浸润阻止了最初的微生物感染,但仍不可避免地要使用抗生素来加速愈合过程。然而,由于抗生素耐药菌株的产生,治疗此类伤口一直具有挑战性。金黄色葡萄球菌是革兰氏阳性病原体,广泛分布于周围环境中,且极易产生耐药性。因此,皮肤表面伤口很容易被金黄色葡萄球菌所感染,最终导致蜂窝组织炎等皮肤疾病。抗菌肽（AMPs）具有良好的水溶性,强大的热稳定性,广泛的抗菌谱,广泛的来源等优点,且不易产生耐药性,被认为是抗生素的最佳潜在代替品之一。本研究主要围绕抗菌肽MPX和金黄色葡萄球菌展开工作,具体如下:本研究开展了抗菌肽MPX对金黄色葡萄球菌ATCC 25923、大肠杆菌ATCC 25922、沙门氏菌CVCC 541,以及白色念珠菌ATCC 90029的抗菌活性检测和杀菌动力研究。研究结果表明,MPX对以上四株菌株均具有良好的抑菌活性,尤其是对大肠杆菌,MIC低至15.625μg/m L。杀菌动力学检测结果显示,MPX对上述四种菌株有着良好的杀菌活性,4 MIC的MPX在1 h内能够杀灭99.9%的活细胞。抗菌肽杀菌机制研究结果发现,MPX能够破坏膜完整性,增加膜通透性,改变膜的电动势,从而使内容物外泄,介导细菌死亡。另外,生物膜形成测定实验结果发现MPX还能抑制细菌生物膜的形成。抗菌肽稳定性研究结果发现,MPX对部分盐离子具有稳定性,有较好的酸碱稳定性,热稳定性以及反复冻融稳定性。以上结果表明MPX具有良好的抗菌活性和广谱抗菌潜力,有望成为传统抗生素治疗的有效代替品。小鼠皮肤开放性刮伤模型上评价抗菌肽MPX软膏抗金黄色葡萄球菌创面感染的治疗效果。将金黄色葡萄球菌ATCC 25923以2.5×10~9CFU菌量进行感染小鼠。细菌定植感染一天后涂抹MPX软膏进行治疗,作为MPX软膏治疗组。研究结果发现,MPX软膏治疗后能够减少金黄色葡萄球菌在创面的定植,加快小鼠皮肤创面的愈合速度。皮肤HE染色、细胞超微结构以及免疫组化结果显示,MPX软膏能够促进创面皮肤的修复,减少炎性细胞的浸润,降低创面炎性水平。此外,MPX软膏能够减轻金黄色葡萄球菌感染引起的肺损伤。以上结果表明,MPX乳膏能够减少创面皮肤菌落定植,促进伤口愈合,为新型抗菌制剂的研发提供研究基础。小鼠急性封闭性感染模型评价MPX在金黄色葡萄球菌急性感染皮下组织后的治疗效果。将金黄色葡萄球菌ATCC 25923以1.25 x 10~8CFU菌量皮下注射感染小鼠,细菌感染2 h后注射MPX或涂抹不同活性含量的MPX软膏进行治疗。研究结果发现,MPX能够促进金黄色葡萄球菌感染的组织修复。此外,皮肤HE染色结果显示,MPX治疗有助于皮下感染部位形成适当的脓肿,有利于皮肤免疫系统对细菌的清除。以上结果表明,MPX能够有效抵御金黄色葡萄球菌对皮下组织的侵袭,且MPX具有成为免疫制剂的潜力,为细菌感染的免疫治疗方法提供新的思考和路径。