氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新），含有氟哌噻吨和美利曲辛，具有抗抑郁、抗焦虑等作用，同时还具有镇静、抗惊厥的作用，是治疗神经症、神经衰弱和植物功能紊乱的常用药物[1～5]。由于服药后患者体内同时含有氟哌噻吨和美利曲辛，且氟哌噻吨浓度极低，故进行药物动力学和生物等效性研究时需建立一种能同时测定氟哌噻吨和美利曲辛且灵敏度高的分析方法。本课题建立了HPLC-MS同时测定人血浆中氟哌噻吨和美利曲辛，并对氟哌噻吨美利曲辛片受试制剂和参比制剂的药动学、生物等效性和生物利用度进行了研究。课题的第一部分建立和验证了HPLC-MS同时测定人血浆中氟哌噻吨和美利曲辛浓度的方法。色谱柱为C18(150mm×2.0mm，5μm)，预柱：Phenomenex C18(30mm×4.0mm，5μm)，以20mmoL/L乙酸铵，冰醋酸调pH至4.0/甲醇：乙腈=36：19为流动相，采用梯度洗脱。流速为0.25mL/min，电喷雾电离（ESI），选择性正离子监测（SIM）。氟哌噻吨血药浓度在0.013～1.100ng/mL范围内线性关系良好（n=5，r=0.9998），最低定量浓度为0.013ng/mL（S/N>10)，回收率为104.49%，氟哌噻吨的低、中、高日内精密度与日间精密度RSD均小于8%。美利曲辛在0.450～50.000ng/mL范围内线性关系良好（n=5，r=0.9997），最低定量浓度为0.450ng/mL（S/N>10)，回收率为103.23%，美利曲辛的低、中、高日内精密度与日间精密度RSD均小于8%。本方法灵敏度高，准确性好，能满足氟哌噻吨美利曲辛片人体药动学和生物等效性研究。课题第二部分考察了健康志愿者口服氟哌噻吨美利曲辛片受试制剂和参比制剂的药动学参数，并评价了两种制剂的生物等效性。24名健康志愿者随机编号分为两组，单剂量双周期交叉口服给药进行试验，采用第一部分建立的HPLC-MS法测定血浆样品。对测定结果进行分析，得出主要药动学参数后进行生物等效性评价。结果氟哌噻吨美利曲辛片受试制剂与参比制剂药动学参数无明显差异，两制剂生物等效。