疼痛，尤其是慢性疼痛，一直困扰着人类的健康。而目前市场上治疗疼痛的药物均有一定的局限性，因此开发高效低毒的镇痛药物一直是新药研究的重点领域。　　遗传与基因学研究已经发现了许多镇痛药物的新靶点，其中瞬时电位受体香草酸亚型1（transient receptor potential vanilloid type1，TRPV1）在神经炎症应答的起始和疼痛的转导过程中起到十分关键的作用，目前 TRPV1已经成为重要的新型镇痛靶点，其激动剂和拮抗剂都能起到镇痛效果。　　本论文根据 TRPV1目前的研究状况，对其激动剂和拮抗剂均进行了研究。（1）辣椒碱是最早发现的香草酸受体激动剂，具有一定的镇痛和抗肿瘤作用，具有极高的研究价值。然而由于辣椒碱本身具有极强的刺激性，大大限制了其应用。本论文根据硫化氢兼具抗炎、镇痛的特点，以减小辣椒碱的刺激性，同时希望产生抗炎镇痛的协同作用，设计、合成不同H2S供体通过不同柔性连接臂与辣椒碱和二氢辣椒碱相缀合的化合物，共14个。并对目标化合物进行细胞水平TRPV1激动活性、抗肿瘤活性、整体动物镇痛活性评价，其中优选化合物的H2S释放水平、致胃溃疡作用也得到了评估。(2) TRPV1拮抗剂在各种疼痛模型中均有治疗作用，但是伴随体温过高的副作用严重阻碍了其发展，因此研发高效、无体温过高副作用的 TRPV1拮抗剂也是当今药学领域的热点。近年来文献报道了许多异喹啉类TRPV1拮抗剂，本课题根据TRPV1拮抗剂的构效关系进行化合物的优化，设计、合成一系列异喹啉与脯氨酸衍生的脲类TRPV1拮抗剂，共23个。并对目标化合物进行细胞水平 TRPV1拮抗活性、整体动物镇痛活性评价，其中优选化合物对体温的影响也得到了评估。上述化合物均未见文献报道，其结构经核磁共振氢谱碳谱、高分辨质谱分析确证。