研究目的:选用昆明系小鼠作为实验对象进行实验,对实验动物分别进行急性刺激和慢性刺激,建立急慢性应激动物模型。对应激组小鼠和对照组小鼠分别进行行为学的检测,探究应激前后,实验动物行为的变化以及学习记忆能力的变化,检测小鼠脑内前额叶皮层以及海马区的CA1、CA3、DG区血管生成素ANG-2表达的变化以及PI3K表达量的变化,观察脑内不同区域各神经细胞形态结构是否改变。探究血管生成素ANG-2在应激所致神经损伤修复过程中的作用。研究方法:昆明系小白鼠作为实验动物,在实验室环境下饲养小鼠一周,使其先适应实验室的环境。采用慢性应激的方法,选取七种不同刺激（通宵照明、电击足底、禁食、禁水、冰水游泳、高台、斜笼）,对进行实验的小鼠施加刺激的时间为四周,建立小鼠慢性应激动物模型。小鼠急性应激的方式是采用电流刺激,具体为对要进行急性应激的小鼠单一电流高频刺激足底。小鼠行为上的变化通过行为学实验检测,悬尾实验检验小鼠的绝望程度,小鼠的焦虑行为通过旷场实验检测,记录每个行为指标的数据,Morris水迷宫实验检测应激前后小鼠学习能力是否发生改变。HE染色后,在显微镜下观察脑内神经元细胞形态结构的变化,观察的脑内区域主要是前额叶皮层（PFC）和海马各区,因为这两个区域与抑郁发生以及学习记忆能力紧密相关,海马区主要观察区域为CA1区、CA3区、DG区细胞形态、结构、排列方式是否改变;通过免疫组织化学实验检测实验动物脑内前额叶皮层和海马区CA1、CA3、DG区ANG-2以及PI3K的表达。研究结果:小鼠经过慢性应激后体重变化与空白对照组相比,没有出现显著性差异,实验数据显示,慢性应激对小鼠体重影响不明显。悬尾实验中,与对照组相比,接受慢性应激的小鼠第一次不动时间出现显著性差异,六分钟内后4分钟累计不动时间没有显著性变化。小鼠在旷场实验中,通过对观测指标进行数据处理,慢性应激后的小鼠直立次数与对照组相比出现显著差异,水平穿行格数出现减少并出现显著性差异;应激组小鼠在旷场中央格的停留时间比对照组长,粪便粒数和修饰次数没有发生显著变化。Morris水迷宫实验中,（1）在进行定位航行实验时,观察记录小鼠的逃避潜伏期（即从入水到目标平台象限的时间）与小鼠各周期的总路程:组内比较,各组小鼠的逃避潜伏期均缩短;组间比较得出,慢性应激后小鼠的逃避期明显比对照组长,各周期总路程两组小鼠均减少并出现显著性差异。（2）各组小鼠进行空间搜索实验后,应激组小鼠在目标象限的时间较其他象限明显缩短。HE染色实验中,对照组小鼠脑区前脑内各个细胞形态清晰,结构完整,海马内各区的细胞形态结构也表现相同。慢性应激后的实验组小鼠脑区内细胞形态结构发生改变。对切片进行免疫组织化学染色实验,在显微镜下观察并拍照,拍照后处理图片,分析数据得出,与对照组相比,经过慢性应激刺激后的小鼠,各脑区内的蛋白表达量不同,大脑皮层PFC中血管生成素ANG-2的表达显著性下降,同样海马的CA1区内ANG-2的表达显著减少,CA3区也呈现同样的表达,DG区也有明显变化。与未接受应激刺激的小鼠比,应激组小鼠各脑区ANG-2表达明显减少。检测PI3K的表达水平,发现PI3K在前额叶皮层表达量显著减少,海马内DG区也表现出显著性差异,慢性应激组小鼠的表达量明显降低,而海马其他部位的表达量没有明显改变。小鼠在接受急性应激后,对比没有接受刺激的对照组小鼠,通过分析各个实验数据,得出:在悬尾实验中,接受急性刺激后的小鼠兴奋性明显提高;小鼠停止挣扎的时间长于对照组小鼠,即第一次不动时间明显延长,累计不动时间显著比对照组小鼠缩短。与没有接受电流刺激的对照组小鼠进行比较,急性刺激后小鼠在旷场实验中直立次数以及水平穿行格数出现显著性差异。Morris水迷宫实验中,与对照组小鼠相比,由应激组小鼠逃避潜伏期和各周期总路程以及各象限停留时间三个行为指标参数,说明急性应激后小鼠的学习记忆能力会增强,兴奋性提高。免疫组化实验结果显示,急性应激组小鼠的前额叶皮层以及海马部分区域内ANG-2和PI3K表达相比于对照组小鼠显著增多。HE染色结果显示,两组小鼠神经元细胞形态无明显改变。结论:1.小鼠接受长期慢性应激后,会出现应激反应,慢性应激后变化可从行为和生理方面表现出来。2.行为方面,接受慢性应激的小鼠焦虑程度高,绝望程度高,旷场实验中表现出行动力减弱,在水迷宫实验中可见,空间学习记忆能力受到一定损伤。3.组织学实验中,慢性应激组小鼠各脑区的ANG-2和PI3K表达均减少,部分区域表现为显著差异。急性应激后ANG-2和PI3K表达显著提高。4.急慢性应激致使小鼠抑郁模型行为和学习记忆能力发生了改变,这些改变与小鼠脑内ANG-2以及PI3K的表达密切相关。