精元康胶囊对骨髓抑制小鼠造血功能及凋亡相关蛋白的影响

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目的:观察精元康胶囊对环磷酰胺(CTX)致骨髓抑制小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板及对骨髓有核细胞数、骨髓有核细胞凋亡相关蛋白的影响,探讨精元康胶囊改善骨髓抑制小鼠造血功能的作用机制,为临床应用提供部分实验依据。  方法:选用昆明种小鼠144只,雄性,6~8周龄,体重18~22g,称重后将小鼠随机分为6组(正常组、模型组、利可君片组、精元康胶囊高剂量组、精元康胶囊中剂量组、精元康胶囊低剂量组),每组24只。第1~3天每日上午,各组小鼠腹腔注射环磷酰胺100mg/kg(正常组腹腔注射等容积生理盐水);第1~9天每日下午,正常组、模型组用0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)20ml/kg灌胃,利可君片组(以下简称利可君组)用利可君片32mg/20ml/kg灌胃,精元康胶囊高剂量组(以下简称高剂量组)用精元康胶囊内容物4g/20ml/kg灌胃,精元康胶囊中剂量组(以下简称中剂量组)用精元康胶囊内容物3g/20ml/kg灌胃,精元康胶囊低剂量组(以下简称低剂量组)用精元康胶囊内容物2g/20ml/kg灌胃。第1~10天每天上午,每组随机选出8只小鼠剪尾取血20μl/只(前3天于注射CTX前进行),分别依次滴入事先加好抗凝剂的试管中,用全自动血细胞分析仪检测血常规并打印数据。第5、7、10天,从各组中随机选取8只小鼠脱颈处死,在超净台下取出骨髓细胞,制备骨髓细胞悬液。取部分骨髓细胞悬液,用血细胞计数器计数骨髓有核细胞数,并记录数据;另取部分骨髓细胞悬液常规制备骨髓细胞涂片,进行骨髓有核细胞Bcl-2、Bax凋亡相关蛋白检测。  结果:①精元康胶囊各组,尤其是精元康胶囊高剂量组、中剂量组,均可显著提高CTX致骨髓抑制小鼠的外周血白细胞数,优于利可君组和模型组(P<0.05)。②精元康胶囊高剂量组对骨髓抑制引起的红细胞和血红蛋白下降具有明显升高作用,优于利可君组和模型组(P<0.05);精元康胶囊中剂量组、低剂量组也有升高红细胞和血红蛋白的作用。③精元康胶囊各组可显著提高CTX致骨髓抑制小鼠血小板数,优于利可君组和模型组(P<0.05)。④精元康胶囊高剂量组、中剂量组可显著升高CTX致骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞数,优于利可君组和模型组(P<0.05);低剂量组对升高骨髓有核细胞数也有一定效果。⑤精元康胶囊高剂量组、中剂量组可明显上调CTX致骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞Bcl-2蛋白的表达、下调Bax蛋白的表达,优于利可君组和模型组(P<0.05);精元康胶囊低剂量组在上调骨髓有核细胞Bcl-2蛋白表达、下调Bax蛋白表达方面也有一定效果。  结论:精元康胶囊能有效地改善CTX致骨髓抑制小鼠的骨髓功能,其作用机制可能为:①精元康胶囊具有显著提高外周血白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板的作用,尤其在提高外周血白细胞和血小板方面作用明显;②精元康胶囊具有显著提升骨髓有核细胞数的作用;③精元康胶囊在上调Bcl-2蛋白表达的同时,下调Bax蛋白表达,使Bcl-2/Bax比值增大,防止骨髓造血细胞凋亡。本实验结果表明,精元康胶囊具有抗骨髓细胞凋亡作用,这可能是在骨髓抑制状态下,精元康胶囊促进骨髓细胞增殖和骨髓造血功能恢复的机制之一。
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