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目的：建立伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型,并初步考察复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟的疗效与其它抗疟药疗效差异。方法：伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养一定代数后,以伯氏疟原虫青蒿素抗性株建立鼠疟模型,设置青蒿素等比剂量组,采用四天抑制给药法,停药后尾静脉取血涂片镜检转阴率并测定ED50,然后计算抗性指数。以伯氏疟原虫常规鼠疟为模型设置复方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇和氯喹五种抗疟药的等效剂量,初步观察五种抗疟药对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟的疗效差异,重点比较复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟疗效与其它抗疟药疗效的差异。抗疟药效实验采用四天抑制给药法,采血镜检药后24小时原虫血症密度、转阴率及28天治愈率。结果：1.伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养16代后,ED50为839.46mg/kg,抗性指数为3.33。2..五种抗疟药对常规鼠疟实现28天100%治愈。3.五种抗疟药分别对氯喹抗性鼠疟及青蒿素抗性鼠疟治疗,24h原虫血症密度均有明显差异(P<0.05)；氯喹抗性鼠疟、青蒿素抗性鼠疟对本芴醇均有可疑耐药(原虫血症密度>0.005)；复方蒿甲醚对氯喹抗性鼠疟药后24h的疗效优于氯喹(P<0.05),对青蒿素抗性鼠疟药后24h的疗效优于本芴醇。复方蒿甲醚及蒿甲醚对氯喹抗性鼠疟28天治愈率分别为50%和100%,对青蒿素抗性鼠疟28天治愈率分别为70%和100%。青蒿素、本芴醇和磷酸氯喹分别对氯喹抗性鼠疟、青蒿素抗性鼠疟有不同程度转阴但都出现复燃,均未实现28天治愈。4.复方蒿甲醚处理氯喹抗性株鼠疟、常规鼠疟给药后24h疗效优于复方对青蒿素抗性鼠疟(P<0.05)；复方蒿甲醚处理常规鼠疟、氯喹抗性鼠疟以及青蒿素抗性鼠疟长期治愈率分别为100%、50%和70%。结论：实验表明,伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型建立；复方蒿甲醚对青蒿素抗性鼠疟28天疗效明显优于青蒿素、本芴醇、氯喹,但略差于蒿甲醚。复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟有较好疗效,且药后24h明显优于本芴醇,但28天内存在一定的复燃；青蒿素抗性鼠疟对本芴醇可疑耐药,可能是复方蒿甲醚对此抗性疟治疗后复燃的因素之一。