线粒体融合蛋白2在膀胱癌中的抗肿瘤作用及其机制的研究

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目的:Mfn2基因通过腺病毒介导转染在肺癌细胞株A548和结肠癌细胞株HT-29中高表达具有显著的抗肿瘤作用,但其在膀胱癌中的作用仍未明确。本实验通过研究高表达的Mfn2对膀胱癌T24和5637细胞生长的作用,阐明Mfn2在膀胱癌中的抗肿瘤作用及其机制。方法:采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-PCR, RT-PCR)和免疫印迹方法(western blot analysis)检测36对膀胱癌组织和相应癌旁正常组织标本中Mfn2的表达。通过含有完整Mfn2基因的腺病毒载体(Ad-Mfn2)将Mfn2基因转染至膀胱癌细胞内,以含编码绿色荧光蛋白的基因的腺病毒载体(Ad-GFP)作为对照,运用RT-PCR、免疫印迹、流式细胞术等方法观察Mfn2表达情况、细胞周期分布以及与细胞周期及凋亡相关蛋白的表达情况。结果:研究发现,Mfn2蛋白在膀胱癌组织中的表达量显著低于癌旁正常组织。Ad-Mfn2具有显著抑制T24和5637细胞增殖的作用。高表达Mfn2的T24细胞其细胞周期明显阻滞于G0/G1期,并通过激活caspase-3和PARP引起细胞凋亡,同时引起周期相关蛋白p21和p27表达上调,PCNA表达下调。结论:Mfn2是膀胱癌的一个潜在抑癌基因,其蛋白在癌组织中显著低表达,同时可促进膀胱癌细胞凋亡并抑制肿瘤细胞的增殖。Mfn2有可能成为膀胱癌重要的治疗靶点。
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