中风皂贝化痰胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤 NMDA受体影响的研究

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  目的:通过观察中风皂贝化痰胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑梗死面积测量、脑组织病理变化观察、NMDA 受体(N-methyl-D-asparticacidreceptor)的表达,探讨中风皂贝化痰胶囊对大鼠缺血再灌注损伤脑神经保护作用机制。   方法:SD 大鼠 75 只,随机分为假手术组(n=15),模型组(n=15),高剂量组(n=15),中剂量组(n=15),低剂量组(n=15),采用改良后的栓线法阻断大鼠大脑中动脉缺血 2h 再灌注 24h,制作大鼠缺血再灌注模型,模型成功后观测各观察组的神经功能变化,脑组织 TTC 染色,苏木精-伊红染色观察脑组织缺血区的病理变化,免疫组化法检测 NMDAR 的表达情况。观察脑缺血再灌注后 NMDA 受体活性的变化,比较中风皂贝化痰胶囊对该受体影响的表达。   结果:1. 神经行为学评分 脑缺血再灌注组和中风皂贝化痰胶囊高、中、低剂量组评分明显高于假手术组大鼠( P﹤0.05),其中中风皂贝化痰胶囊中、低剂量组及脑缺血再灌注组与高剂组相比,评分明显增高(P﹤0.05)。假手术组大鼠未发现神经功能缺损。2. 脑梗死面积测量 脑缺血再灌注组相比,高、中、低三剂量组大鼠脑梗死面积有不同程度的缩小,且缩小明显,差异有统计学意义( P﹤0.05),且以中风皂贝化痰胶囊高剂量组大鼠的脑梗死面积缩小最为明显(P〈0.01)。而假手术组未发现梗死区域。3.NMDA 受体的表达 脑缺血再灌注后,模型组、高剂量组、中剂量组及低剂量组表达增强,假手术组无或偶有表达,差异有统计学意义( P﹤0.05)。高、中剂量组的阳性表达较脑缺血再灌注组明显降低( P﹤0.05)。高剂量组 NMDA 受体表达减少最突出,明显低于中、低剂量组,差异有统计学意义( P﹤0.05)。4.脑组织病理表现 假手术组大鼠脑组织形态结构未见异常,大脑皮质神经细胞层次清晰,神经元形态正常,细胞核清晰呈圆形,核仁可见,未见梗死灶形成,未见炎性细胞的浸润;模型组见神经元、神经胶质细胞肿胀,呈不规则排列,可见有梗死灶且界限清晰,神经元数目变少,毛细血管周围间隙明显变大,水肿明显,炎性细胞浸润明显。不同程度的神经元、神经胶质细胞排列紊乱。在高、中、低三剂量组均能被发现,但程度较轻。可以观察到部分细胞的细胞核出现深染、固缩及肿胀,血管可见扩张水肿,呈轻度。部分血管因受压而改变原有形态,血管周围发现炎性细胞浸润,细胞间隙可见水肿,但程度较轻。与模型组比较,中风皂贝化痰胶囊高、中、低剂量组病理损伤均减轻,且高与中、中与低剂量组相比较,前者较后者病理损伤较轻。   结论:中风皂贝化痰胶囊对脑缺血再灌注大鼠有脑保护作用,改善大鼠神经行为功能障碍,减少脑梗塞面积,抑制炎症细胞的侵润,其作用机制可能与抑制 NMDA 受体的表达相关。
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