目的:Sema4C是Semaphorins蛋白家族第四亚家族成员之一,最早发现与神经系统轴突发育相关,近年来Sema4C在多种肿瘤细胞包括宫颈癌、乳腺癌、肝癌、非小细胞肺癌和肾癌等的研究逐渐增多,但对卵巢癌的研究仍不多见。p38促分裂活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)在肿瘤中参与细胞凋亡的启动和细胞周期静止等,因具有细胞特异性在不同肿瘤细胞中作用并不相同。研究表明p38-MAPK可影响卵巢癌细胞的增殖,但Sema4C是否通过p38-MAPK影响卵巢癌尚不清楚。本研究主要探讨Sema4C在卵巢癌中的表达,以及是否通过p38-MAPK通路影响卵巢癌细胞增殖、侵袭、周期、凋亡等生物学特性,旨在为卵巢癌的治疗寻找新靶点。方法:1、应用生物信息学方法利用已知癌症在线数据库中现有数据对卵巢癌患者Sema4C表达情况进行分析,包括卵巢癌不同临床分期Sema4C的表达是否存在差异,Sema4C对卵巢癌患者无进展生存率是否存在影响,2、应用免疫荧光法检测卵巢癌细胞系A2780、SKOV3、OVCAR3中Sema4C的表达情况;免疫组织化学法检测卵巢癌患者肿瘤组织中Sema4C表达情况。3、通过慢病毒感染、质粒转染技术验证Sema4C对卵巢癌细胞系A2780细胞形态、增殖、凋亡、周期、迁移等细胞生物学特性的影响。4、分析Sema4C与P38-MAPK(MAPK14)两基因在卵巢癌患者间是否存在线性关系。通过p38-MAPK抑制剂SB203580验证Sema4C是否通过p38-MAPK影响卵巢癌细胞增殖和迁移等生物学特性。5、裸鼠体内成瘤实验验证体外调控Sema4C对A2780体内成瘤的影响。结果:1、卵巢癌细胞株及卵巢癌患者肿瘤组织中均表达Sema4C,对卵巢癌患者生物信息学分析发现Seam4C高表达于卵巢癌临床分期的第III期,且对浆液性卵巢癌患者生存期存在显著影响(p<0.05).2、体外过表达卵巢癌细胞Sema4C后,细胞的增殖能力提高,F-actin骨架蛋白表达增多,细胞迁移能力以及侵袭能力增加。反之干扰卵巢癌细胞Sema4C后卵巢癌细胞增殖能力下降,早期凋亡水平增加,G2期降低,有丝分裂受到抑制。3、过表达Sema4C后卵巢癌细胞增殖能力提高与Sema4C激活p38-MAPK通路相关,p38-MAPK抑制剂对过表达Sema4C的卵巢癌细胞存在抑制作用。4、过表达Sema4C可增强卵巢癌细胞系A2780在裸鼠体内的成瘤能力。结论:Sema4C在卵巢癌细胞中表达,并可通过激活p38-MAPK通路而促进卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,从而促进卵巢癌的发生发展。Sema4C可能是卵巢癌预后的新靶点。