Nur77和Dax1相互作用的结构生物学研究

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核受体在生物体内各种物质代谢和生理活动发挥着重要作用。到目前为止,人体中一共有48种核受体被鉴定,按功能可分为转录因子和转录辅因子。本文的重心围绕其中一个转录因子和转录辅因子展开。Nur77是一个被研究地较深入的核受体,在细胞内Nur77 一个主要功能是作为转录因子调控其他基因的表达。在癌细胞中,有很多研究表明Nur77作为转录因子能促进癌细胞的增殖。如,在肺癌细胞中,Nur77被证明能发挥其转录因子的功能参与癌细胞的有丝分裂,Nur77的被敲低将直接导致癌细胞不能有丝分裂。还有,已被证明Nur77能直接激活细胞因子P450-17基因的启动子,从而启动各种甾体类物质的合成,其中包括雄激素睾丸酮和二氢睾酮。在前列腺癌的发生及发展过程中这两种雄激素起到重要的推动作用。如果抑制细胞色素P450-17的表达从而减少相关雄性激素的合成就能一定程度上抑制前列腺癌的发生及恶化。而多年前的一项研究就表明,Nur77激活细胞因子P450-17基因启动子这一过程能被Dax1所抑制。Dax1在十年之前被发现具有抑制Nur77的转录激活功能。本文在前人已发现孤儿核受体Dax1作为转录共抑制因子抑制Nur77的转录激活作用的基础上,尝试进一步阐明Dax1抑制Nur77的关键片段和作用位点,利用X射线晶体学筛选和解析Dax1作用片段和Nur77的晶体复合物,并获得了相关晶体,为进一步研究奠定了基础。
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