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目的:对雌兔行卵巢切除术和给予激素替代疗法,观察尿动力学和膀胱收缩功能的变化,探讨雌激素影响女性膀胱功能的机制,为应用雌激素治疗绝经后妇女的下尿路症状提供理论基础和实验学依据。
方法:选择雌性新西兰大白兔21只,体重2-3kg,随机分为3组,每组7只。第一组为对照组,假手术,手术后一周起每只动物皮下注射生理盐水0.1ml/d,共8周。第二组为卵巢切除组,单纯行双侧卵巢切除术,手术后一周起每只动物皮下注射生理盐水0.1ml/d。第三组为雌激素组,行双侧卵巢切除术,手术后一周起每只动物皮下注射17-β雌二醇400×μg/kg/d。8周后每只动物耳缘静脉取血,用化学发光免疫分析法测定血清雌二醇的浓度。动物麻醉后,下腹正中切口切开,显露膀胱,经膀胱顶部插入8Fr导管,导管连接压力传感器和灌注泵,以1.5ml/min速度注入生理盐水,应用尿流动力检测仪检测膀胱容量,逼尿肌压力,膀胱顺应性。检测后取出膀胱,称膀胱湿重。取膀胱平滑肌组织,剪成2×10mm条块,放入含15ml Tyrodes液、温度为37℃的恒温浴槽中,pH为7.35,持续通入含5%CO2和95%O2混合气体。平滑肌条与肌力传感器连接。平滑肌标本加2g初长张力,平衡30 min后开始实验,在80伏的电压下分别给予2Hz,8Hz,32Hz,脉冲为1毫秒的电刺激,每次持续时间20秒,刺激间歇时间5分钟。之后,分别加入卡巴胆碱(20μmol/l),ATP(1mmol/l),KCL(120mmol/l),每次加入新药前用Tyrodes液冲洗标本3遍,每15分钟冲洗一遍。用多道生理采集分析系统测量记录平滑肌张力的变化。试验后,每条平滑肌标本称重。实验结果以均数±标准差表示,统计分析采用最小显著差法LCD-t检验,以P<0.05为差异具有显著性意义。结果:与对照组相比,卵巢切除组的血清雌二醇水平显著降低。而雌激素组的血清雌二醇水平较对照组和卵巢切除组均显著增加。三组动物的体重方面无显著性差异。卵巢切除组的膀胱湿重较对照组无显著性差异,而雌激素组的膀胱湿重明显增加,较对照组和卵巢切除组均有显著性差异。卵巢切除组的膀胱容量较对照组显著减小,雌激素组的膀胱容量较对照组和卵巢切除组显著增加。卵巢切除组的膀胱顺应性较对照组和雌激素组显著减小。雌激素组的膀胱顺应性较对照组无显著性差异。而在逼尿肌压力方面,三组动物虽有差异,但差异无显著性意义。卵巢切除组的膀胱平滑肌组织对2Hz电刺激的反应较对照组显著减小。经过8周雌激素治疗的动物膀胱平滑肌组织对2Hz电刺激的反应较对照组和卵巢切除组均显著增加。膀胱平滑肌组织对8Hz,32Hz电刺激的反应与对2Hz电刺激的反应是一致的。膀胱平滑肌组织对卡巴胆碱(20μmol/l),ATP(1mmol/l),KCL(120mmol/l)反应与对电刺激的反应是一致的。
结论:
1.卵巢切除使雌兔血清雌二醇水平显著降低,膀胱容量和顺应性下降,膀胱平滑肌条对电刺激、卡巴胆碱、ATP、KCL,诱导的收缩反应减低。
2.雌激素可逆转这些反应,增加膀胱湿重。
3.雌激素水平的变化对膀胱功能有显著影响。