目的:膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,已有大量研究发现来源于膀胱癌细胞的外泌体及外泌体中的生物活性物质参与了膀胱癌的发生、发展及转移等过程。本研究的目的是探讨外泌体（Exosomes）中人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2（Human endogenous retrovirus subfamily H long terminal repeat associating protein 2,HHLA2）在膀胱癌组织和细胞中的表达情况,并研究体外和体内外泌体HHLA2对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,为膀胱癌的诊断和治疗提供一定的理论依据。方法:1.本实验共收集了6例临床病理确诊为膀胱癌患者的膀胱肿瘤组织,且在收集的同时也一并采集癌旁的组织,样本均保存于-80℃冰箱中。采用免疫印迹实验（Western blot,WB）分别检测膀胱肿瘤组织和癌旁组织中HHLA2蛋白的表达情况。2.使用慢病毒转染的实验方法使膀胱癌细胞过表达HHLA2蛋白后,采用细胞计数试剂盒-8（Cell counting kit-8,CCK-8）法检测HHLA2过表达组与未过表达HHLA2慢病毒对照组的膀胱癌细胞的增殖活力,使用划痕损伤修复实验和Transwell invasion方法来观察膀胱癌细胞的迁移及侵袭能力。3.采用超速离心法提取正常膀胱上皮细胞（SV-HUC-1）和膀胱癌细胞（T24和SW1710）细胞培养的上清液中的外泌体,随后使用透射电镜、纳米微粒跟踪分析（Nanoparticle Tracking Analysis,NTA）和蛋白免疫印迹等实验方法来表征外泌体,采用酶联免疫吸附试验和蛋白免疫印迹实验检测来源于正常膀胱上皮细胞（SV-HUC-1）和膀胱癌细胞（T24和SW1710）外泌体中HHLA2蛋白的表达情况,用过表达HHLA2组和未过表达HHLA2慢病毒组的膀胱癌细胞株来源的外泌体分别处理膀胱癌细胞株（T24和SW1710）后,采用CCK-8、划痕损伤修复实验及transwell invasion来观察膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。4.将过表达HHLA2和未过表达HHLA2慢病毒组的膀胱癌细胞株来源的外泌体分别经尾静脉注射入膀胱癌成瘤小鼠体内,观察并记录两组小鼠体内肿瘤的生长情况。结果:1.HHLA2蛋白在膀胱癌组织中表达显著低于癌旁组织。2.慢病毒转染后过表达HHLA2蛋白的膀胱癌细胞（T24和SW1710）的增殖、迁移和侵袭能力受到显著抑制。3.HHLA2蛋白在T24和SW1710膀胱癌细胞外泌体中的表达显著低于正常膀胱上皮细胞（SV-HUC-1）外泌体中的表达,用过表达HHLA2的T24和SW1710膀胱癌细胞的外泌体分别处理膀胱癌细胞后能显著抑制T24和SW1710膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。4.体内实验发现过表达HHLA2膀胱癌细胞分泌的外泌体能显著抑制裸鼠体内肿瘤的生长。结论:1.膀胱癌组织中HHLA2显著低表达。2.膀胱癌细胞中过表达HHLA2后能显著抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。3.体外实验中过表达HHLA2膀胱癌细胞来源的外泌体能显著抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并且体内实验中其也能抑制肿瘤的生长。