含噁二唑和三唑啉杂环结构的(αE)-α-甲氧亚氨基-2-苯基乙酸甲酯衍生物的合成及生物活性研究

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Strobilurins杀菌剂是人们以天然产物strobilurinA,oudemansinA和myxothiazolA为先导体设计合成出的一类新型高效、广谱和安全性高的杀菌剂,其作用机制是通过抑制线粒体细胞色素bc1复合体呼吸进而阻碍ATP合成,现已成为当今世界杀菌剂市场最活跃、最有发展潜力的新一代杀菌剂。本文以(E)-α-甲氧亚氨基-α-(2-溴代甲基苯基)乙酸甲酯为关键中间体,运二元活性结构拼接原理,设计合成了三个系列共38种未见报道的含有两个药效基团的新型Strobilurins类杀菌剂。研究了化合物的合成方法、波谱性质及构效关系,生物活性测试结果表明大多数化合物都具有优良的生物活性。具体研究内容如下: 一.详细地介绍了Strobilurins类杀菌剂的研究进展,包括发现、构效关系、生物活性、作用机理及安全性。通过在硫酸铜和亚硫酸钠的条件下在水相中乙醛酸甲酯肟与芳基重氮盐进行的偶联反应,得到的关键中间体(E/Z)-2-羟基亚氨基-2-(邻甲基苯基)乙酸甲酯粗产物II2,其E/Z比例较高,可以达到E-/Z-≥14:1。 二.设计、合成了三个系列38个未见报道的含噁二唑和三唑啉杂环结构的strobilurin类化合物,其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR、EI-MS和元素分析确证。 三、研究了杂环5-芳基-1,2,4-三唑啉-3-硫醇和5-芳基-2-甲基-1,2,4-三唑啉-3-硫醇的微波辅助合成法,实验结果表明微波辐射法不仅可以提高产品产率,而且可以大大缩短反应时间。 四、在50ppm的浓度下对这38种目标产物的杀菌活性进行了初步的测试,测试结果表明:这38种产物中大多数对黄瓜灰霉病菌、小麦赤霉病菌、苹果轮纹病菌、玉米小斑病菌、棉花枯萎病菌和稻纹枯病菌均具有优良的杀菌活性;另外,从其结构可以看出,含氟基团的引入提高了杀菌活性。
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