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酸度敏感的药物载体可以在人体内的酸性环境释放药物,实现特异性的胃肠道、癌症、炎症等部位的给药。不仅如此,酸度敏感药物载体还可以实现内涵体逃逸,从而实现细胞内的药物传递。本论文旨在利用含缩醛基团的酸度敏感聚合物作为基因载体制备微球制剂,微球制剂在靶向基团的作用下到达细胞被有效摄取,进入细胞后在酸度敏感基团的作用下,破坏细胞内涵体膜进入细胞浆中,实现基因的细胞内释放,提高基因的转染效率,这为基因疫苗的发展提供了新的思路。本文利用缩醛修饰聚乙二醇作为酸度敏感链段,与丙交酯共聚得到酸度敏感聚合物(PBELA),进一步通过Click反应接枝半乳糖基团,得到带半乳糖残基的酸度敏感聚合物(PGBELA),并以聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)为对照。本文以模型质粒(pDNA)与聚乙烯亚胺复合粒子为对象,利用复乳法制备了聚合物微球,通过优化微球制备工艺参数,成功制备了粒径在2-3μm、包裹量在0.4-0.6‰的PELA、PBELA和PGBELA微球。电泳检测结果表明微球制备过程中可较好保护pDNA的超螺旋结构,酶保护试验中结果表明,三种聚合物微球对包裹pDNA结构有较好的保护作用。在pH为7.4、6.0和5.0的缓冲溶液中,系统研究了三种不同聚合物微球对红细胞膜破坏程度、载pDNA复合粒子微球中pDNA释放和基质聚合物的降解行为。结果表明PELA微球基质聚合物的降解和复合粒子的释放在中性和酸性条件下的行为相近,复合粒子释放较为缓慢。但PBELA和PGBELA微球在酸性条件下的降解和pDNA复合粒子的释放明显加快,表现出明显的酸度敏感性。使用巨噬细胞RAW264.7考察载pDNA复合粒子聚合物微球的细胞毒性和转染效率。结果表明将复合粒子包裹到微球中降低了复合粒子的细胞毒性。转染实验结果表明,酸度敏感微球PBELA和PGBELA的转染效果显著高于PELA微球,中等pDNA复合粒子携载量的微球在具有较高目标蛋白表达量的同时细胞保持良好的增殖率。PGBELA微球表面半乳糖残基促进了细胞对微球的吞噬作用,提高了转染效率,显示出微球的靶向性特征。