目的：硫醇依赖的氧化还原系统，包括硫氧还蛋白（Trx）和谷胱甘肽（GSH）系统，是最近发现的新型抗多重耐药菌治疗的新靶点。我们之前研究表明，Ag+与Ebselen联合使用能协同抑制Trx系统，且能快速消耗革兰氏阴性菌中的GSH。而且，其他人已经发现Ag+能提高细菌对某些常规抗生素的敏感性。因此，本实验欲通过利用Ag+和常用的经典抗生素联合使用来提高抗生素对多重耐药菌的杀伤能力，这种联合使用方法可为以后提高ICU病人的存活率提供一种新的理论基础。　　方法：（1）首先对住院病人尤其是 ICU 患者进行痰液收集，并通过涂板的方法进行菌株分离。（2）严格按照目前我国临床检验的操作规程，对患者痰液进行留取和接种。对分离培养出来的细菌采用全自动细菌鉴定分析仪进行菌种鉴定，采用 K-B方法进行药敏试验，并用OSIRIS药敏检测仪对结果进行判定，按照最新版本的临床实验室研究（CLSI）所制定的药敏结果判断标准对检测结果进行判断。（3）针对临床病人尤其是 ICU 患者感染及致死率最高的菌株进行培养，分离并保菌。（4）Ag+与抗生素联合作用的抑菌效果鉴定（96孔板）。（5）检测抗生素与Ag+联合使用的杀菌作用：通过测定细菌细胞内ROS及H2O2的生成量，测定经抗生素和Ag+联合处理后大肠杆菌细胞裂解液中的Trx/TrxR活性和GSH量，通过Western blotting检测Ag+和抗生素联合治疗的细菌硫氧还蛋白的氧化还原状态。　　结果：（1）Ag+与某些抗生素（庆大霉素，卡那霉素，遗传霉素和四环素）联合使用能提高抗生素对大肠杆菌的杀菌效应，将抗生素的最低抑菌浓度从 40 μM 降低到了1.25μM 左右。（2）Ag+与常规抗生素联合处理细菌后，与对照组相比会引起细胞内 ROS 水平升高约 3 倍（p<0.0001）。（3）Ag+和常规抗生素联用会导致细菌 Trx从还原态转变成氧化态且使Trx活性降低5倍左右。（4）Ag+与抗生素联用能使细菌GSH的活性一定程度的降低。（5）Ag+能提高部分抗生素对临床上分离的五种最难治疗的多重耐药（MDR）革兰氏阴性病原体的抑菌效果。　　结论：（1）ROS是Ag+与抗生素组合协同杀菌的关键性因素。（2）Ag+与抗生素联用通过直接破坏细菌的Trx系统，增强了某些抗生素对革兰氏阴性菌的抗菌作用。