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目的：探讨鞘内注射一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对吗啡依赖及戒断大鼠戒断症状和痛敏行为以及脊髓神经元p-ERK表达的影响。方法采用大鼠吗啡依赖及戒断模型，分为正常对照组、吗啡依赖组、吗啡戒断组、L-NAME组(L-NAME400μg)、7-Ni组(7-Ni400μg)、氨基胍组(AG150μg)。分别作行为学评分(n=8)、免疫组织化学(n=6)和免疫印迹检测(n=4)。结果：实验结果表明，①鞘内注射L-NAME、7-Ni和AG可明显减轻吗啡依赖大鼠戒断症状，戒断组戒断症状评分为28.6±4.89，L-NAME组、7-Ni组和AG组分别为22.1±4.52(P＜0.05)、16.2±3.99(P＜0.01)和22.9±4.0(P＜0.05);戒断组促诱发痛(touchevokedagitationscores，TEA)评分为13.5±2.55，L-NAME组、7-Ni组和AG组分别为9.8±3.11(P＜0.05)、7.5±2.56(P＜0.01)和10.5±2.7(P＜0.05)。②鞘内注射L-NAME、7-Ni和AG可明显减少胸腰段脊髓背角Fos阳性神经元的数目，L-NAME组、7-Ni组和AG组分别为293±47、228±49和296±51均低于戒断组(380±71，P＜0.05，P＜0.01)。L-NAME组、7-Ni组和AG组p-ERK阳性神经元的数目分别为46.8±11.58、40.5±8.55和50±11，均低于戒断组(66.6±11.6，P＜0.05，P＜0.01)，给药组脊髓p-ERK蛋白的表达也显著减少。③westernblot结果显示：鞘内注射NOS明显抑制吗啡戒断大鼠脊髓p-ERK蛋白表达增加。结论：脊髓水平NO参与吗啡依赖和戒断反应，NO信号通路可能介导ERK的上述作用。
目的：观察鞘内注射MEK抑制剂对吗啡依赖及戒断大鼠戒断症状和痛敏行为以及脊髓神经元NOS表达的影响。方法：采用大鼠吗啡依赖及戒断模型，分为正常对照组、吗啡依赖组、吗啡戒断组、U0126组，分别作行为学评分(n=8)、免疫组织化学(n=6)和免疫印迹检测(n=4)。结果：①鞘内注射U0126可明显减轻吗啡依赖大鼠戒断症状，戒断组戒断症状评分为28.6±4.89，U0126组为22.5±4.09(P＜0.05)；戒断组TEA评分为13.5±2.55，U0126组为10.0±2.76(P＜0.05)。②鞘内注射U0126可明显减少L5节段脊髓背角Fos阳性神经元的数目，U0126组为287±54，低于戒断组(380±71，P＜0.05)。③U0126组nNOS和iNOS阳性神经元的数目分别为180±32、10.8±2.8，均低于戒断组(239±45，16.8±5.1，P＜0.05)，两给药组脊髓NOS蛋白的表达也显著减少。④westernblot结果显示：鞘内注射U0126明显抑制吗啡戒断大鼠脊髓nNOS和iNOS表达增加。
结论：脊髓水平ERK信号通路参与吗啡依赖和戒断反应，其作用可能与调节NOS表达有关。