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目的
观察人血管瘤裸鼠移植模型中PI3Kp85、p-Akt表达,并进行正负调控,探讨PI3K/Akt信号通路在小儿血管瘤演变过程中的作用。
方法建立血管瘤裸鼠移植模型,生长45 d后,将移植成功标本48例,按区组随机平均分成3组。其中,对照组每个瘤体内注射生理盐水0.05 ml;正性调控组每个瘤体内注射0.5 μmol/L的胰岛素样生长因子0.05 ml;负性调控组每个瘤体内注射25 μmol/L的LY294002 0.05 ml。于药物注射当日(用药前)、注射后3 d、1周、2周肉眼大体观察移植瘤形态变化,光镜观察移植瘤组织结构变化,同期免疫组化检测PI3Kp85、p-Akt蛋白的分布及表达情况,RT-PCR检测PI3Kp85 mRNA、p-Akt mRNA的表达情况。
结果负性调控组PI3Kp85、p-Akt阳性表达率分别为80.00%和86.67%,而对照组及正性调控组PI3Kp85及p-Akt阳性表达率均为100%。负性调控组PI3Kp85、p-Akt表达均较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05或0.01),瘤体呈消退表现;正性调控组PI3Kp85、p-Akt表达均较对照组增高,差异有统计学意义(P<0.05或0.01),血管瘤瘤体呈增生表现;PI3Kp85与p-Akt的表达呈正相关。
结论PI3K/Akt信号通路可能参与了裸鼠移植血管瘤增生与消退的调控;LY294002、胰岛素样生长因子可以通过干预PI3K/Akt信号通路中相应的靶点,抑制或激活PI3K/Akt信号通路来促使瘤体消退及增生。