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【摘要】本文以抗高血压药物药理研究进展作为题目展开相关探讨。首先对近年来的抗高血压药物的研究成果及临床应用情况进行了总结，主要介绍了现阶段高血压的发展情况，通过对抗高血压药物的分类、发展、研究方向、未来发展趋势、药理作用等几个方面进行了具体的分析，以供参考。
【關键词】高血压；药物；药理；进展
改革开放的伟大设计推动了中国经济迅速的崛起，改善了人们的生活状态，增加了物质生活内容，而且在现代化的社会生存方式下，人们的生存压力日益增加，加上老龄化时代的到来，在我国的心脑血管疾病发病率逐年呈上升趋势，以高血压最为常见；从目前的发展情况来看，正在向着低龄化发展，由于高血压通常伴有心脏、血管、脑、肾脏等多个器官功能性、器质性病变，因此，研究力度也在逐渐加大。以下就从抗高血压药物药理研究进展角度展开具体说明。
1 概述
高血压除了饮食结构、生存压力的影响之外，还应该考虑到食物安全、药物毒理作用、患者自身的血液黏稠度等众多因素；近年来的抗高血压药物研究，超越于控制血压层面之上，深入到对其发病机理、药物机制、联合用药、基因组学、遗传等各个领域；主要是针对于个体化治疗，期望通过从用药依从性、不良反应、靶器官方面的提高、减少、保护来改善患者在症状、生活质量、疾病预防方面的效果。
2 发展与分类
2.1常用抗高血压药
在常用抗高血压药中，包括利书法降压药、影响肾素-血管紧张素系统降压药、受体阻滞剂、钙通道阻滞药（CCBs），以及其它抗高血压药。
首先，20世纪40年代末，通过对高血压病机理分析研究，研制了降压药物，可以减少钠、体注潴流、降低血容量，单用、联用均可。噻嗪类较为常见，能够起到降血压、减少并发症发生率；经过临床多年实践利尿剂的基础地位已经得到认可。
其次，在影响肾素-血管紧张素系统降压药方面，卡托普利较为常见，其主要应用于原发性高血压、充血性心力衰竭，效果较好。从当前的医药市场供应情况分析，上市产品就多达18种，均为抑制剂类。比如，以1970年代从多肽类化合物沙拉新方面的发现，从而产生的AT1受体拮抗剂，主要是以药理研究工具为用途，因为它会对AngII受体进行拮抗、竞争性强，往往能够激动其部分，所以，在临床中不宜广泛应用或推广；但是，随着医疗事业的发展，在90年代中期时，因为ARB氯沙坦的出现而改变了这一困境，在临床中获得了较大的成功；此类药物的特征多因其耐受性好、不良反应少等优势，获得了医生、患者的认可，目前来看，此类药物已经得到了世界公认，通过WHO/ISH推荐，已经成为了一线降压药物进驻于医药市场，临床方面得到了更广泛的应用。再如肾素抑制剂，主要是对其活性的抑制，以阿利吉化作为代表性药物，亲水性强，因而易于应用，能够达到ARB效果，也能够有效的降低醛固酮水平，实现降压目的。
第三，受体阻滞剂在上世纪70年代末已经被列入治疗高血压的一线药物，它的发展时期约有40年直到被认可，现阶段已经发展至第三代，如常见的卡维地洛、比索洛尔就属于第三代药物，而在第一代与第二代则以普萘洛尔、美托洛尔或阿替洛尔为主；能够针对轻度、中度高血压起到较好的降压效果；尤其是对于心血管类的合并症应用效果良好，如在心绞痛方面就较为显著。
第四，CCBs推动了离子通道，其发明是抗高血压药物医疗史上的重大事件，主要是1980年代获得成功，主要是通过阻钙离子内流，减少它在进入细胞中的数量，从而达到降压目标，单独应用效果较好，可以与上面的两类药物进行效果比较，如利尿药、受体阻滞剂，三者的效果基本相当，但这只是针对于中度、轻度高血压患者；而在药理作用方面，如不良反应、耐受性方面，它则不如肾素-血管紧张素类的药物；其应用多以老年群体为主，但对于各个年龄段的患者能够起到降血压的目的。其它抗高血压药物如中枢性抗高血压药、钾通道开放药、肾上腺素受体阻断药、血管扩张药、抗去甲肾上腺素能神经末梢药等等。
2.2抗高血压药分类
从分类看，主要划分化学降压药与中药降压药，主要有内皮素（ET）受体拮抗剂、5-羟色胺（HT）受体激动药、多巴胺受体激动剂、含硒化合物、髓脂素、神经肽Y2受体拮抗剂、P物质非肽类拮抗剂、一氧化氮合酶类降压药、糜酶抑制剂、中药降压药。
3、研究方向
3.1联合用药
联合用药是目前在临床应用较为广泛的用药方式，可以克服单一用药效果不佳或治疗不全面的缺点；但在应用中多以小剂量合并用药为主，比如，以高血压方面，就是如此，不仅能够改善治疗效果，也可以对用药依从性、器官损伤、不良反应等方面起到较好的抑制效果。具体的联用如利尿剂与上面所介绍的其它三类药物的联用；还有，肾素-血管紧张素与除利尿剂与其它几种药物的联用；钙通道阻滞剂与除利尿剂与其它几种药物的联用等。目前，新型复方抗高血压药物就是2种药物的联用，效果较好，我国市场也已获得认可。
3.2 遗传学或基因组学
从发病机制方面看，原发性高血压的研究并不明确，目前的研究表明它与遗传、环境、病理特征等相关，主要是个体差异的存在，对其影响较大，因此，转向了个体化治疗方面的研究，这主要是以基因组学作为基础，其发展主要是上世纪末后十年开始，以功能基因组学、分子药理学为主的学科，目前在世界范围内关于基因检测的公司的纷纷成立就表明了此项研究的成果较为卓著；根据这种研究，可以针对具体的患者个人情况制定出更与事实接近的治疗方案，而且，此类个体化治疗方案针对性强、用药精准，易于实现治疗效果。
3.3靶器官保护
靶向治疗较为人们熟知，但是，靶器官的保护大多比较陌生，它主要是针对于长期需要通过服用药物维持或改善病情一个新研究方向，目的在于对患者各项器官的保护。目前市场上已经在降压药方面出现了既能降压又能保护患者器官的药物，此类双重作用的保护，可以优化治疗方案，延长用药时间、减少高血压可能造成的进一步危害，对患者而言是一种新的福音。从近年来的报道来看，肾素抑制剂在这方面的效果较好，而且双重RAAS阻断药物也能够达到此类作用，还有以疫苗形式出现了抗高血压药物也是较受关注的药物，因为它们共同具有靶器官保护的作用，能够给患者带来更好的治疗效果。 4 发展趋势
从上面的分析可以看出，抗高血压药物的发展较快、成果较多，新药层出不穷，研究方向已经趋于多元化、综合化；但是，明显存在实证不足的現象，也就是说对于新型药物的实验还有待加强，对于药品的安全应用、滥用问题应该加以关注，尤其是在中国，需要做好对抗高血压类药物的检验工作，比如，新药的上市方面就要做好提前的各类审查、检验、实证，确保它的安全可靠与真实性，从而为民众的生命健康负起责任；
另一方面，在药物的研究方向方面，联用效果需要加强研究，因为现阶段的临床药物联用情况比较普遍，也带来了诸多危险，需要进一步的论证与实证研究；再如，对于靶器官的保护方面存在理想的因素，处于研究阶段，所以，进一步的深入研究与评估、检验等还是非常严峻的工作；以复方类降压药物为例，由于患者个体差异的存在，所以，适应性、不良反应、病理特点能其它基本因素方面的差异，皆会造成效果的不同，因此，在这方面还有待确证。
另外，在基因遗传方面的研究也尚待确证，因为目前的基因鉴定行业中，由于不同的鉴定机构给出的评估标准不同，其结果也会出现诸多异常，所以，为了解决这方面的问题先要对其评估标准进行进一步的研究，因此来看，在这方面还有较长的路要走，并不是表面上看起来那样有理有据；概括起来看，针对高血压的降压类药物的研究方向已经明确，但是，在其科学实证方面的证据、力量稍显不足，需要加强；最关键的还在于在临床应用之前的各种监督、检验、论证、实验分析等，因而要通过综合性的手段与方法，多方面对抗高血压药物药理研究进行整体推进，才能更好的推动其可持续的良性发展。
结束语
综上所述，现阶段的临床降压药物较为常见的不仅能够对高血压进行有效控制，但由于不良反应等各方面的情况依然存在，所以，需要改变研究方向、提供新思路、针对问题展开具体的研究，另一方面，药物的研究中应该注重多因素的综合分析，尤其是在目前情况下，对于各种高效药、特效药的深入分析，尽可能通过对高血压性质、发病机制、症状、诱发因素、造成的影响等进行分析，进一步研究适宜于患者整体症状改善与控制或预防的药物；另外，药物的应用时，应该增加宣传教育工作，以此来促进患者在用药后的治愈效果，达到对症治疗、高效用药。
参考文献：
[1]贝力克孜，麦麦提，买尼沙木，等. 时辰药理学与抗高血压药物的最佳服用时间[J]. 中国保健营养（中旬刊）. 2014， 24（4）： 2009.
[2]陈璐瑶，赵子进，黄志军. 肾移植后高血压新进展——流行病学、药物治疗及定量药理学应用[J]. 心血管病学进展. 2012， 33（3）： 363-366.
[3]贾国栋. 新型抗高血压药物盐酸埃他卡林血管药理学作用特征的研究[D]. 中国人民解放军军医进修学院 解放军军医进修学院， 2003.
[4]焦俊菊，吴凤铭. 老年高血压常用药物的选择及临床药理学分析[J]. 中国实用乡村医生杂志. 2012， 19（22）： 35-37.
[5]瞿凤仙. 抗高血压药物的药理分类与合理使用[J]. 世界最新医学信息文摘（电子版）. 2013（21）： 204-205.
[6]沈杰，谢海棠，刘昭前. 遗传药理学与高血压药物治疗进展[J]. 中国临床药理学与治疗学. 2010， 15（6）： 705-714.
[7]汤文天，曹蘅. 抗高血压药物遗传药理学研究进展[J]. 吉林医学. 2011， 32（18）： 3779-3780.
[8]涂慧玲，熊铭. 老年高血压常用药物的选择及药理分析[J]. 中外女性健康研究. 2016（1）： 5-6.
作者简介：刘杰，1967年7月，男，汉族，安徽省阜阳市人，本科，职称：讲师，学位：学士，研究方向：药学、职业教育。
【關键词】高血压；药物；药理；进展
改革开放的伟大设计推动了中国经济迅速的崛起，改善了人们的生活状态，增加了物质生活内容，而且在现代化的社会生存方式下，人们的生存压力日益增加，加上老龄化时代的到来，在我国的心脑血管疾病发病率逐年呈上升趋势，以高血压最为常见；从目前的发展情况来看，正在向着低龄化发展，由于高血压通常伴有心脏、血管、脑、肾脏等多个器官功能性、器质性病变，因此，研究力度也在逐渐加大。以下就从抗高血压药物药理研究进展角度展开具体说明。
1 概述
高血压除了饮食结构、生存压力的影响之外，还应该考虑到食物安全、药物毒理作用、患者自身的血液黏稠度等众多因素；近年来的抗高血压药物研究，超越于控制血压层面之上，深入到对其发病机理、药物机制、联合用药、基因组学、遗传等各个领域；主要是针对于个体化治疗，期望通过从用药依从性、不良反应、靶器官方面的提高、减少、保护来改善患者在症状、生活质量、疾病预防方面的效果。
2 发展与分类
2.1常用抗高血压药
在常用抗高血压药中，包括利书法降压药、影响肾素-血管紧张素系统降压药、受体阻滞剂、钙通道阻滞药（CCBs），以及其它抗高血压药。
首先，20世纪40年代末，通过对高血压病机理分析研究，研制了降压药物，可以减少钠、体注潴流、降低血容量，单用、联用均可。噻嗪类较为常见，能够起到降血压、减少并发症发生率；经过临床多年实践利尿剂的基础地位已经得到认可。
其次，在影响肾素-血管紧张素系统降压药方面，卡托普利较为常见，其主要应用于原发性高血压、充血性心力衰竭，效果较好。从当前的医药市场供应情况分析，上市产品就多达18种，均为抑制剂类。比如，以1970年代从多肽类化合物沙拉新方面的发现，从而产生的AT1受体拮抗剂，主要是以药理研究工具为用途，因为它会对AngII受体进行拮抗、竞争性强，往往能够激动其部分，所以，在临床中不宜广泛应用或推广；但是，随着医疗事业的发展，在90年代中期时，因为ARB氯沙坦的出现而改变了这一困境，在临床中获得了较大的成功；此类药物的特征多因其耐受性好、不良反应少等优势，获得了医生、患者的认可，目前来看，此类药物已经得到了世界公认，通过WHO/ISH推荐，已经成为了一线降压药物进驻于医药市场，临床方面得到了更广泛的应用。再如肾素抑制剂，主要是对其活性的抑制，以阿利吉化作为代表性药物，亲水性强，因而易于应用，能够达到ARB效果，也能够有效的降低醛固酮水平，实现降压目的。
第三，受体阻滞剂在上世纪70年代末已经被列入治疗高血压的一线药物，它的发展时期约有40年直到被认可，现阶段已经发展至第三代，如常见的卡维地洛、比索洛尔就属于第三代药物，而在第一代与第二代则以普萘洛尔、美托洛尔或阿替洛尔为主；能够针对轻度、中度高血压起到较好的降压效果；尤其是对于心血管类的合并症应用效果良好，如在心绞痛方面就较为显著。
第四，CCBs推动了离子通道，其发明是抗高血压药物医疗史上的重大事件，主要是1980年代获得成功，主要是通过阻钙离子内流，减少它在进入细胞中的数量，从而达到降压目标，单独应用效果较好，可以与上面的两类药物进行效果比较，如利尿药、受体阻滞剂，三者的效果基本相当，但这只是针对于中度、轻度高血压患者；而在药理作用方面，如不良反应、耐受性方面，它则不如肾素-血管紧张素类的药物；其应用多以老年群体为主，但对于各个年龄段的患者能够起到降血压的目的。其它抗高血压药物如中枢性抗高血压药、钾通道开放药、肾上腺素受体阻断药、血管扩张药、抗去甲肾上腺素能神经末梢药等等。
2.2抗高血压药分类
从分类看，主要划分化学降压药与中药降压药，主要有内皮素（ET）受体拮抗剂、5-羟色胺（HT）受体激动药、多巴胺受体激动剂、含硒化合物、髓脂素、神经肽Y2受体拮抗剂、P物质非肽类拮抗剂、一氧化氮合酶类降压药、糜酶抑制剂、中药降压药。
3、研究方向
3.1联合用药
联合用药是目前在临床应用较为广泛的用药方式，可以克服单一用药效果不佳或治疗不全面的缺点；但在应用中多以小剂量合并用药为主，比如，以高血压方面，就是如此，不仅能够改善治疗效果，也可以对用药依从性、器官损伤、不良反应等方面起到较好的抑制效果。具体的联用如利尿剂与上面所介绍的其它三类药物的联用；还有，肾素-血管紧张素与除利尿剂与其它几种药物的联用；钙通道阻滞剂与除利尿剂与其它几种药物的联用等。目前，新型复方抗高血压药物就是2种药物的联用，效果较好，我国市场也已获得认可。
3.2 遗传学或基因组学
从发病机制方面看，原发性高血压的研究并不明确，目前的研究表明它与遗传、环境、病理特征等相关，主要是个体差异的存在，对其影响较大，因此，转向了个体化治疗方面的研究，这主要是以基因组学作为基础，其发展主要是上世纪末后十年开始，以功能基因组学、分子药理学为主的学科，目前在世界范围内关于基因检测的公司的纷纷成立就表明了此项研究的成果较为卓著；根据这种研究，可以针对具体的患者个人情况制定出更与事实接近的治疗方案，而且，此类个体化治疗方案针对性强、用药精准，易于实现治疗效果。
3.3靶器官保护
靶向治疗较为人们熟知，但是，靶器官的保护大多比较陌生，它主要是针对于长期需要通过服用药物维持或改善病情一个新研究方向，目的在于对患者各项器官的保护。目前市场上已经在降压药方面出现了既能降压又能保护患者器官的药物，此类双重作用的保护，可以优化治疗方案，延长用药时间、减少高血压可能造成的进一步危害，对患者而言是一种新的福音。从近年来的报道来看，肾素抑制剂在这方面的效果较好，而且双重RAAS阻断药物也能够达到此类作用，还有以疫苗形式出现了抗高血压药物也是较受关注的药物，因为它们共同具有靶器官保护的作用，能够给患者带来更好的治疗效果。 4 发展趋势
从上面的分析可以看出，抗高血压药物的发展较快、成果较多，新药层出不穷，研究方向已经趋于多元化、综合化；但是，明显存在实证不足的現象，也就是说对于新型药物的实验还有待加强，对于药品的安全应用、滥用问题应该加以关注，尤其是在中国，需要做好对抗高血压类药物的检验工作，比如，新药的上市方面就要做好提前的各类审查、检验、实证，确保它的安全可靠与真实性，从而为民众的生命健康负起责任；
另一方面，在药物的研究方向方面，联用效果需要加强研究，因为现阶段的临床药物联用情况比较普遍，也带来了诸多危险，需要进一步的论证与实证研究；再如，对于靶器官的保护方面存在理想的因素，处于研究阶段，所以，进一步的深入研究与评估、检验等还是非常严峻的工作；以复方类降压药物为例，由于患者个体差异的存在，所以，适应性、不良反应、病理特点能其它基本因素方面的差异，皆会造成效果的不同，因此，在这方面还有待确证。
另外，在基因遗传方面的研究也尚待确证，因为目前的基因鉴定行业中，由于不同的鉴定机构给出的评估标准不同，其结果也会出现诸多异常，所以，为了解决这方面的问题先要对其评估标准进行进一步的研究，因此来看，在这方面还有较长的路要走，并不是表面上看起来那样有理有据；概括起来看，针对高血压的降压类药物的研究方向已经明确，但是，在其科学实证方面的证据、力量稍显不足，需要加强；最关键的还在于在临床应用之前的各种监督、检验、论证、实验分析等，因而要通过综合性的手段与方法，多方面对抗高血压药物药理研究进行整体推进，才能更好的推动其可持续的良性发展。
结束语
综上所述，现阶段的临床降压药物较为常见的不仅能够对高血压进行有效控制，但由于不良反应等各方面的情况依然存在，所以，需要改变研究方向、提供新思路、针对问题展开具体的研究，另一方面，药物的研究中应该注重多因素的综合分析，尤其是在目前情况下，对于各种高效药、特效药的深入分析，尽可能通过对高血压性质、发病机制、症状、诱发因素、造成的影响等进行分析，进一步研究适宜于患者整体症状改善与控制或预防的药物；另外，药物的应用时，应该增加宣传教育工作，以此来促进患者在用药后的治愈效果，达到对症治疗、高效用药。
参考文献：
[1]贝力克孜，麦麦提，买尼沙木，等. 时辰药理学与抗高血压药物的最佳服用时间[J]. 中国保健营养（中旬刊）. 2014， 24（4）： 2009.
[2]陈璐瑶，赵子进，黄志军. 肾移植后高血压新进展——流行病学、药物治疗及定量药理学应用[J]. 心血管病学进展. 2012， 33（3）： 363-366.
[3]贾国栋. 新型抗高血压药物盐酸埃他卡林血管药理学作用特征的研究[D]. 中国人民解放军军医进修学院 解放军军医进修学院， 2003.
[4]焦俊菊，吴凤铭. 老年高血压常用药物的选择及临床药理学分析[J]. 中国实用乡村医生杂志. 2012， 19（22）： 35-37.
[5]瞿凤仙. 抗高血压药物的药理分类与合理使用[J]. 世界最新医学信息文摘（电子版）. 2013（21）： 204-205.
[6]沈杰，谢海棠，刘昭前. 遗传药理学与高血压药物治疗进展[J]. 中国临床药理学与治疗学. 2010， 15（6）： 705-714.
[7]汤文天，曹蘅. 抗高血压药物遗传药理学研究进展[J]. 吉林医学. 2011， 32（18）： 3779-3780.
[8]涂慧玲，熊铭. 老年高血压常用药物的选择及药理分析[J]. 中外女性健康研究. 2016（1）： 5-6.
作者简介：刘杰，1967年7月，男，汉族，安徽省阜阳市人，本科，职称：讲师，学位：学士，研究方向：药学、职业教育。