经典Wnt/β-catenin信号通路介导子痫前期滋养细胞氧化应激损伤的机制研究

来源 :重庆医科大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wongbo
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目的:研究经典Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路参与人滋养细胞氧化应激损伤的机制,探讨其在子痫前期(preeclampsia,PE)发病中的作用。方法:(1)采用免疫组化SP法和蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测胎盘组织中β-catenin信号分子的表达。(2)将HTR8/SVneo分为正常培养对照组、缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)处理组、氯化锂(Li Cl)+H/R处理组、Li Cl+正常培养组。利用WB法和间接免疫荧光法检测β-catenin在各组细胞中的表达。(3)利用流式细胞仪检测各组细胞凋亡指数及细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。(4)利用Transwell小室模型和明胶酶谱法分析检测各组HTR8/SVneo的侵袭率及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、9的活性。结果:(1)与正常晚孕比较,子痫前期胎盘组织中β-catenin蛋白表达降低(P<0.05)。(2)与正常培养组相比较,H/R处理组的β-catenin蛋白水平显著下降,经Li Cl预处理后H/R细胞中的β-catenin蛋白表达增加(P<0.01)。(3)与正常对照组相比,H/R处理可导致HTR8/SVneo凋亡率及ROS水平增加(P<0.01);予以Li Cl预处理可有效抑制H/R导致的细胞凋亡及ROS聚集(P<0.05,P<0.01)。(4)H/R组细胞的体外侵袭能力及MMP-2、9的活性均低于正常培养组;经Li Cl预处理后,H/R组细胞的体外侵袭能力及清液中MMP-2、9的活性显著上升(P<0.01)。结论:Li Cl通过特异性激活Wnt/β-catenin信号通路,对滋养细胞氧化应激损伤有保护性作用。
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