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目的
探讨PR1特异性细胞毒性T细胞(CTL)与HLA-A0201阳性慢性粒细胞白血病(CML)患者疗效及预后的关系,探讨是否可以应用PR1肽作为疗效达到停药试验标准患者的后续免疫治疗,从而维持长期缓解状态。
方法收集28例HLA-A0201阳性CML患者外周血,利用可溶性PR1-MHC-Ⅰ类四聚体技术及流式细胞术检测PR1特异性CTL存在与否、频率高低;比较不同治疗时间CML患者PR1特异性CTL表达的差异。
结果PR1特异性CTL频率与同期PCR(bcr-abl/abl)IS(IS:国际标准值)之间呈负相关(r=-0.658,P<0.001)。接受治疗3、6、9个月及1、2、3、4、5、6年的PR1特异性CTL频率分别为(0.06±0.02)%、(0.10±0.02)%、(0.14±0.02)%、(0.16±0.02)%、(0.20±0.03)%、(0.18± 0.03)%、(0.18±0.01)%、(0.17±0.05)%、(0.18±0.03)%。治疗3、6、9个月的频率分别与其他时间点频率相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1年及以上的频率两两相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。伊马替尼400 mg 1次/d治疗3、6、9、12个月,Sokal评分高危组患者PR1特异性CTL频率低于低危组、中危组。
结论治疗效果显著的CML患者体内可持续检测到PR1特异性CTL,其与肿瘤负荷呈负相关,提示PR1特异性CTL可能与抗白血病细胞作用相关,为疗效获得持续稳定MR4.5及MR5.0的CML患者使用PR1肽疫苗作为后续免疫治疗提供了依据。