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目的
对1例表现为肾脏缩小伴肌酐升高的慢性进行性肾衰竭患儿进行高通量测序及遗传学分析。
方法采用高通量测序技术对患儿、弟弟及其父母的全外显子组进行平行测序，并用Sanger测序技术进行验证。应用计算机软件预测突变位点氨基酸进化保守性和突变可能导致的蛋白质结构和功能变化，分析突变位点的性质。
结果高通量及Sanger测序显示，患儿COL4A4基因存在第47外显子c.4550T>G(来自于母亲)和第5外显子c.199C>T(来自于父亲)复合杂合错义突变，均为未报道过的新突变。经SIFT、PolyPhen_2软件预测均为"有害"，Mutation Taster物种保守性分析显示，突变区域序列在不同物种间高度保守；患儿弟弟COL4A4基因未发现上述突变位点。
结论COL4A4基因c.4550T>G和c.199C>T复合杂合突变可能为该患儿的致病。突变位点的检出明确了Alport综合征患儿的诊断，丰富了COL4A4基因的突变谱。