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【摘 要】本文就安全性评价以及异常毒性检查法的详细分析，得出我国国内相关的制药企业发展的现实状况，并对异常毒性检查法的实际应用意义进行了简要的探究。异常毒性检查法在药物安全性评价中发a挥着特殊的作用，但是其也存在一定的问题，很多的发达国家已经取消了应用异常毒性检查法，但是我国目前还无法做到这点，但是相信随着我国研究的不断深入开展，我国会更加合理的应用异常毒性检查法。希望本文的探究能够为相关的人员提供一定的参考。
【关键词】异常毒性检查法；药物安全性评价；作用；发展
我国在对药物安全性进行评价中，主要采用的方法就是异常毒性检查法，但是这种检查方法也存在一定的弊端，一些西方发达国家已经取消应用该方法对药物安全进行检验，但是由于我国当前国情的限制，还无法取消这项检查方法，而随着我国药物研究的深入开展，这项检查方法会在我国的药物安全性评价中得到更为合理的应用，下面就对异常毒性检查法在药物安全性评价中的作用及发展情况进行具体的探究和分析。
1.异常毒性检查法
现阶段，我国在对药品进行检验的过程中，主要依据相关的药物检测操作标准以及中国药典的具体要求来制定检验，在对药品进行检查的时候，主要的检查项目包括药物的无菌性以及微生物的限度等，应用于药物安全性评价以及检查的方法有很多种，而其中有一种方法主要是对不正常的毒性反应进行检查的方法，这种检查方法就是异常毒性检查法。
2.安全性评价
对药物进行安全性评价可以有效的保障药物服用的安全性，保障人们的身体健康甚至是生命安全。在临床中，对药物进行安全性检查主要的目的就是降低药物中所含有的毒性浓度。利用安全性评价可以清楚的了解到药物的所具有的毒性作用以及其能够产生的副作用，从而判断出毒性产生的原因，并对其进行有效的试验，以降低药物中的毒性成分，从而最大限度的保障人身的安全。安全性评价能够对新药做出有效的毒性判断，为人类的身体健康提供基础的保障，应用安全性评价可以对药物应用的利弊做出合理的权衡，从而保障新药可以顺利的进行开发。安全性评价在临床中发挥着重要的作用，能够有效的保障受试物在临床中应用的安全性。
3.我国制药企业的发展现状以及异常毒性检查法的发展情况
在对药物进行研发的过程中，需要对药物的毒性进行有效的分析，药物中所含有的毒性是决定药物安全的重要因素。在传统的药物安全评价中，主要是采用观察的方法以及毒性的效应特征来对药物中的毒性成分以及含量做出判断，这样的检查方法存在很大的疏漏。而药物的安全评价所涉及的內容较广，目前，针对药物安全性评价时，所采用的方法多为异常毒性检查法，这种检查方法主要是针对药物中的异常毒性进行检查，检查的重点就是药物的生产工艺水平，其在临床中并不能够发挥很大的作用，而且其在实际的应用中，也存在很多的问题，这些问题的存在都会使得药品安全性检验的结果并不准确，使得药品的安全无法得到有效的保障。
就上述观点来说，我国的药物学者也对要不要取消异常毒性检查法提出了异议。但是，就我国目前发展的实际情况来说，异常毒性检查法还不能够被取消。之所以在欧洲多国的药典中取消了异常毒性检查，是因为欧洲大部分发达国家都实施了GMP，并且对于药品的异常毒性检验结果，无论是药厂还是药品检验部门都没有出现不合格的现象。这说明实施GMP之后，药物的生产工艺水平都得到了严格的控制，考虑到异常毒性检查可能出现的假阴性结果和动物福利等方面的原因，在专家们的建议下，才取消了该项检验项目。
但是目前中国制药企业的现状，并不如西方发达国家那样。虽然我国一直在大力推进制药企业GMP的进程，但是和发达国家相比，我国制药企业的起步较晚，底子较薄，而且实施GMP的过程必须投入大量的财力、人力和物力，面临这么多的挑战和困难，中国的制药企业都在努力，但是不可否认，全面实施GMP并完全达到欧美发达国家的药品生产水平，我国的医药企业还有很长的路要走。
由于我国药企的生产工艺水平参差不齐，所以对于药品的异常毒性检查仍然不能取消。特别是目前我国大多数生化药（肽、蛋白质、酶及辅酶、多糖、脂质）注射液因为生产水平的问题，标准中都有异常毒性检查；我国还有中药这一具有传统特色的药品，为了能让中药走向世界，合理控制中药的质量、保证中药使用安全性的意义就特别重大，所以在《中国药典》中新增了异常毒性检查法，对中药注射液的安全性进行检查。而从进口药原厂质量标准和英、美药典看，对大多数生物提取的生化药或由现代生物技术得到的组分单一、结构明确、产品高纯的产品，一般不设定该检查项。
当前国家还对药包材和医疗器械生产企业加大监督和整改力度，因为药包材的质量关系到药品的质量，而市场上的医疗器械质量参差不齐，这都直接影响到患者的身体健康和生命安全，所以国家已经开始逐步推行药包材和医疗器械生产企业的GMP。按照行业标准，其中很多产品都要进行异常毒性的检查，检验产品的生产工艺，把好生产质量关。当然，我们也应把重点放在生产过程的验证上，继续在全国的药包材和医疗器械生产企业全面推行GMP，逐步取消该项检查，这也是顺应实验动物的4R原则，与国际接轨。
4.展望
在毒性实验中，人们通过大量的动物实验进行生物医学、毒理学鉴定，但是不同种动物对化学物质的体内代谢并不相同，在对某些动物实验设计上是否能准确地预示对人体的危害还有待商榷。从科学角度和经济角度考虑，完成一种化学物质的全部毒理学实验影响因素较多，需要大量的实验动物，实验期限长，饲养动物的环境设施、营养供给要求高，耗资大；从动物权益保护的角度而言，使动物遭受不应有的痛苦和牺牲也是不人道的。
在相关规定中，药品的检验，每批采用5只小鼠，生物制品采用5只小鼠和两只豚鼠，与急性和慢性毒性试验的动物用量相比，不算太大，但是如果可以利用新的手段和试验方法，也许可以逐步取代异常毒性检查中的实验动物。随着我国制药企业和医疗器械生产企业生产工艺水平的进一步提高，异常毒性检查法会像欧美发达国家那样，逐渐退出药典和国家标准的舞台，完成它的历史使命。
5.结语
我国的制药企业在发展上还存在一些不足，而且我国的药品研究发展较慢，药品检验方法也较为落后，就我国的实际状况来看，还无法取消异常毒性检验法在临床药品安全性检验中的应用，由于异常毒性检验法在实际的应用中存在很多的弊端，使得其检查的结果并不准确，并不适用于对药品进行监测，我国只有不断的对药品韩各样进行发展，并大力的推行GMP就有望能够取消这项检查，并与国际相接轨。■
参考文献
[1]廖明阳，王全军.药物毒理学研究新技术与新方法[J].毒理学杂志.2014（04）
[2]彭双清，刘密凤.毒理学替代方法及其在新药安全性评价中的应用[J].毒理学杂志.2013（04）
[3]王艳蓉，孙淑华，孟金萍，杨旭，刘云波.实验动物垫料毒性安全评价进展[J].中国比较医学杂志.2012（04）
[4]张锐，李湛军.药品质量标准中的安全性检查进展[J].中国临床药理学与治疗学.2012（09）
【关键词】异常毒性检查法；药物安全性评价；作用；发展
我国在对药物安全性进行评价中，主要采用的方法就是异常毒性检查法，但是这种检查方法也存在一定的弊端，一些西方发达国家已经取消应用该方法对药物安全进行检验，但是由于我国当前国情的限制，还无法取消这项检查方法，而随着我国药物研究的深入开展，这项检查方法会在我国的药物安全性评价中得到更为合理的应用，下面就对异常毒性检查法在药物安全性评价中的作用及发展情况进行具体的探究和分析。
1.异常毒性检查法
现阶段，我国在对药品进行检验的过程中，主要依据相关的药物检测操作标准以及中国药典的具体要求来制定检验，在对药品进行检查的时候，主要的检查项目包括药物的无菌性以及微生物的限度等，应用于药物安全性评价以及检查的方法有很多种，而其中有一种方法主要是对不正常的毒性反应进行检查的方法，这种检查方法就是异常毒性检查法。
2.安全性评价
对药物进行安全性评价可以有效的保障药物服用的安全性，保障人们的身体健康甚至是生命安全。在临床中，对药物进行安全性检查主要的目的就是降低药物中所含有的毒性浓度。利用安全性评价可以清楚的了解到药物的所具有的毒性作用以及其能够产生的副作用，从而判断出毒性产生的原因，并对其进行有效的试验，以降低药物中的毒性成分，从而最大限度的保障人身的安全。安全性评价能够对新药做出有效的毒性判断，为人类的身体健康提供基础的保障，应用安全性评价可以对药物应用的利弊做出合理的权衡，从而保障新药可以顺利的进行开发。安全性评价在临床中发挥着重要的作用，能够有效的保障受试物在临床中应用的安全性。
3.我国制药企业的发展现状以及异常毒性检查法的发展情况
在对药物进行研发的过程中，需要对药物的毒性进行有效的分析，药物中所含有的毒性是决定药物安全的重要因素。在传统的药物安全评价中，主要是采用观察的方法以及毒性的效应特征来对药物中的毒性成分以及含量做出判断，这样的检查方法存在很大的疏漏。而药物的安全评价所涉及的內容较广，目前，针对药物安全性评价时，所采用的方法多为异常毒性检查法，这种检查方法主要是针对药物中的异常毒性进行检查，检查的重点就是药物的生产工艺水平，其在临床中并不能够发挥很大的作用，而且其在实际的应用中，也存在很多的问题，这些问题的存在都会使得药品安全性检验的结果并不准确，使得药品的安全无法得到有效的保障。
就上述观点来说，我国的药物学者也对要不要取消异常毒性检查法提出了异议。但是，就我国目前发展的实际情况来说，异常毒性检查法还不能够被取消。之所以在欧洲多国的药典中取消了异常毒性检查，是因为欧洲大部分发达国家都实施了GMP，并且对于药品的异常毒性检验结果，无论是药厂还是药品检验部门都没有出现不合格的现象。这说明实施GMP之后，药物的生产工艺水平都得到了严格的控制，考虑到异常毒性检查可能出现的假阴性结果和动物福利等方面的原因，在专家们的建议下，才取消了该项检验项目。
但是目前中国制药企业的现状，并不如西方发达国家那样。虽然我国一直在大力推进制药企业GMP的进程，但是和发达国家相比，我国制药企业的起步较晚，底子较薄，而且实施GMP的过程必须投入大量的财力、人力和物力，面临这么多的挑战和困难，中国的制药企业都在努力，但是不可否认，全面实施GMP并完全达到欧美发达国家的药品生产水平，我国的医药企业还有很长的路要走。
由于我国药企的生产工艺水平参差不齐，所以对于药品的异常毒性检查仍然不能取消。特别是目前我国大多数生化药（肽、蛋白质、酶及辅酶、多糖、脂质）注射液因为生产水平的问题，标准中都有异常毒性检查；我国还有中药这一具有传统特色的药品，为了能让中药走向世界，合理控制中药的质量、保证中药使用安全性的意义就特别重大，所以在《中国药典》中新增了异常毒性检查法，对中药注射液的安全性进行检查。而从进口药原厂质量标准和英、美药典看，对大多数生物提取的生化药或由现代生物技术得到的组分单一、结构明确、产品高纯的产品，一般不设定该检查项。
当前国家还对药包材和医疗器械生产企业加大监督和整改力度，因为药包材的质量关系到药品的质量，而市场上的医疗器械质量参差不齐，这都直接影响到患者的身体健康和生命安全，所以国家已经开始逐步推行药包材和医疗器械生产企业的GMP。按照行业标准，其中很多产品都要进行异常毒性的检查，检验产品的生产工艺，把好生产质量关。当然，我们也应把重点放在生产过程的验证上，继续在全国的药包材和医疗器械生产企业全面推行GMP，逐步取消该项检查，这也是顺应实验动物的4R原则，与国际接轨。
4.展望
在毒性实验中，人们通过大量的动物实验进行生物医学、毒理学鉴定，但是不同种动物对化学物质的体内代谢并不相同，在对某些动物实验设计上是否能准确地预示对人体的危害还有待商榷。从科学角度和经济角度考虑，完成一种化学物质的全部毒理学实验影响因素较多，需要大量的实验动物，实验期限长，饲养动物的环境设施、营养供给要求高，耗资大；从动物权益保护的角度而言，使动物遭受不应有的痛苦和牺牲也是不人道的。
在相关规定中，药品的检验，每批采用5只小鼠，生物制品采用5只小鼠和两只豚鼠，与急性和慢性毒性试验的动物用量相比，不算太大，但是如果可以利用新的手段和试验方法，也许可以逐步取代异常毒性检查中的实验动物。随着我国制药企业和医疗器械生产企业生产工艺水平的进一步提高，异常毒性检查法会像欧美发达国家那样，逐渐退出药典和国家标准的舞台，完成它的历史使命。
5.结语
我国的制药企业在发展上还存在一些不足，而且我国的药品研究发展较慢，药品检验方法也较为落后，就我国的实际状况来看，还无法取消异常毒性检验法在临床药品安全性检验中的应用，由于异常毒性检验法在实际的应用中存在很多的弊端，使得其检查的结果并不准确，并不适用于对药品进行监测，我国只有不断的对药品韩各样进行发展，并大力的推行GMP就有望能够取消这项检查，并与国际相接轨。■
参考文献
[1]廖明阳，王全军.药物毒理学研究新技术与新方法[J].毒理学杂志.2014（04）
[2]彭双清，刘密凤.毒理学替代方法及其在新药安全性评价中的应用[J].毒理学杂志.2013（04）
[3]王艳蓉，孙淑华，孟金萍，杨旭，刘云波.实验动物垫料毒性安全评价进展[J].中国比较医学杂志.2012（04）
[4]张锐，李湛军.药品质量标准中的安全性检查进展[J].中国临床药理学与治疗学.2012（09）