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目的:观察新型血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)福辛普利(Fosinopril,FOS)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)IV型胶原(ColIV)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP—1)表达的影响。
方法:建立体外培养的大鼠GMC,鉴定后3~10代用于实验。实验分为五组:对照组(Ctrl)、LPS刺激组(LPS)、FOS高、中、低剂量组(分别为FOSl组、FOS2组、FOS3组),分别于6h、12h、24h后ELISA法测定细胞培养上清液中ColIV和TIMP-1蛋白表达量,荧光半定量RT-PCR法检测TIMP.1 mRNA表达的变化。
结果:(1)正常培养的大鼠GMC均有一定量的ColIV和TIMP-1蛋白表达;LPS组在各时间点ColIV和TIMP.1蛋白分泌均高于对照组(P<0.01),而FOS各组ColIV和TIMP-1蛋白分泌均低于LPS组(P<0.01);(2)正常培养的大鼠GMC可表达一定量TIMP-1 mRNA,LPS组在各时间点TIMP-1 mRNA表达量均高于对照组,FOS各组表达量均低于LPS组。
结论:FOS抑制LPS诱导的GMC分泌colⅣ增加,从蛋白水平和mRNA水平抑制LPS诱导的大鼠TIMP-1的表达,而TIMP-1是调节ColIV要因子,为FOS的肾脏保护作用机制提供理论上的支持。