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既往研究提示膳食营养可能与结核病发病风险有关,例如膳食n-3和n-6多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acids,PUFAs）以及抗氧化维生素的摄入都与结核病发病风险降低有关。然而,关于富含这些营养素的食物摄入量与结核病发病风险的前瞻性关联研究却很少。此外,目前大量的流行病学研究表明其他的可调控生活方式因素（如吸烟、饮酒、体力活动等）与结核病的发生发展密切相关。但既往的研究多是探索多种生活方式因素与结核病的独立关联,而较少有研究探索多种因素的联合作用与结核病的前瞻性关联。目的:本研究利用新加坡华族健康研究（Singapore Chinese Health Study,SCHS）的前瞻性数据,前两部分在一般人群中评估富含n-3和n-6 PUFAs及抗氧化维生素的食物与结核病发病风险的关联。第三部分基于以上研究结果提出针对结核病预防的膳食推荐,并进一步分析包括吸烟、饮酒、体质指数（Body mass index,BMI）、体力活动和膳食质量在内的多种生活方式的联合作用与结核病发病风险的关联关系。方法:在1993~1998年参与SCHS基线调查的63257名基线年龄为45~74岁的研究对象中,排除基线患结核病的研究对象后,最终纳入60245名研究对象进行分析。截至2016年12月31日,随访期间结核病的诊断信息通过队列数据库与新加坡法定结核管理登记系统链接获得。在基线调查时,本研究采用结构化问卷收集了研究对象的一般人口学特征、生活方式和疾病史等信息,并使用经信效度验证的半定量食物频率问卷来评估研究对象的食物摄入情况。本研究前两部分纳入分析的富含n-3和n-6 PUFAs的食物主要包括鱼虾贝类、坚果和食用油,富含抗氧化维生素的食物主要包括水果和蔬菜。本研究使用营养流行病学中常用的残差法来计算能量调整后的食物摄入量,并根据其四分位数将研究对象分为四组。由于坚果的摄入量常取决于个人饮食习惯,与能量摄入水平的关联不大,因此,本研究在分析中未对坚果进行能量校正,而是根据其摄入频率的人群分布进行分组。依据美国农业部数据库,本研究以28 g（1盎司）作为一个标准份,将坚果摄入量分为四组,包括＜1份/月、1~3份/月、1份/周和≥2份/周。本研究将上述食物的最低分组设为参照组,采用Cox比例风险模型计算其他各组结核病发病的风险比（Hazard Ratio,HR）及其95%置信区间（Confidence Interval,CI）。模型中校正了一般人口学特征、其他膳食因素、生活方式和疾病史等协变量。本研究的第三部分是基于前两部分的研究结果提出针对结核病预防的膳食推荐,并进一步计算包含5种不健康生活方式（吸烟、饮酒、低体重、体力活动不足和低膳食质量）的综合生活方式评分。总分为0~5分,分数越高代表研究对象具有的不健康生活方式越多。采用Cox比例风险模型分析综合生活方式评分与结核病发病风险的关联。结果:平均随访18.2年后,纳入分析的60245名研究对象中共有1358人确诊为活动性结核,结核病的平均诊断年龄为69.4岁。本研究第一部分发现:在控制多种混杂因素后,膳食中鱼虾贝类摄入量与结核病发病风险呈显著负相关关联:与最低四分位组相比,最高四分位组结核病发病风险的HR（95%CI）为0.84（0.72~0.98）。坚果和食用油摄入量与结核病发病风险关联并不显著:与最低摄入组相比,坚果和食用油摄入量处于最高组的研究对象结核病发病风险的HR（95%CI）分别为1.01（0.85~1.19）和0.92（0.76~1.13）。本研究第二部分发现:膳食果蔬类总量摄入的增加与结核病发病风险呈负相关。与摄入量最低四分位组相比,其最高四分位组结核病发病风险的HR（95%CI）为0.79（0.66~0.94）。但分开来看,水果、蔬菜摄入量与结核病发病关联在校正其他膳食因素后均减弱。与摄入量最低四分位组相比,水果和蔬菜摄入量的最高四分位组结核病发病风险的HR（95%CI）分别为0.90（0.75~1.07）和0.87（0.73~1.03）。综合考虑以上研究结果及本队列中膳食鱼虾贝类和果蔬类的摄入水平在人群中的分布,本研究将低膳食质量定义为鱼虾贝类和果蔬类的摄入量均低于其人群摄入量的中位数。并计算包含5种不健康生活方式（吸烟、饮酒、低体重、体力活动不足和低膳食质量）的综合生活方式评分,进一步分析综合生活方式评分与结核病的关联。此部分研究发现:不健康生活方式评分与结核病发病风险呈正相关关联。与生活方式评分为0的研究对象相比,得分为1、2、3、4和5的研究对象结核病发病风险的HR（95%CI）分别为1.24（1.02~1.51）、1.84（1.51~2.23）、2.52（2.03~3.14）、4.07（3.07~5.41）和9.04（5.44~15.02）（线性趋势检验的P值[Ptrend]＜0.001）。分层分析中,在糖尿病人群中发现随着不健康生活方式数量的增加,结核病发病风险的增加明显更强（交互作用P值[Pinteraction]=0.01）:与生活方式评分为0的研究对象相比,糖尿病患者和非糖尿病患者中生活方式评分为4/5的研究对象结核病发病风险的HR（95%CI）分别为9.14（4.27~19.57）和4.34（3.25~5.79）。结论:膳食中鱼虾贝类和果蔬类摄入量与结核病发病风险呈显著负相关关联。包括低膳食质量在内的多种不健康生活方式的联合作用与结核病发病风险的增加有显著性关联。未来研究仍需进一步探索改善膳食营养和生活方式是否可以显著降低结核病风险。