研究目的:本研究拟观察和探索激活肝X受体（liver X receptor,LXR）对慢性应激小鼠模型,包括慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）和慢性皮质酮喂养（corticosterone,CORT）,诱导小鼠抑郁样行为的改善作用与具体机制。研究方法:1.连续4 w分别建立CUMS模型和CORT模型,综合利用行为学,包括体重监测、糖水偏好实验、悬尾实验、高架十字迷宫实验、新物体识别实验、强迫游泳实验和旷场实验检测小鼠焦虑抑郁样情绪、认知能力、运动能力等行为学改变。2.给抑郁小鼠腹腔注射LXR受体激动剂TO901317,用上述行为学实验检测TO901317的抗抑郁作用。3.通过免疫组织化学实验和流式细胞分选检测小胶质细胞促炎和促吞噬表型变化。4.通过免疫蛋白印迹法、酶联免疫吸附法和免疫组织化学实验检测应激激素水平及炎症通路相关信号的表达情况。5.通过BV2、HT22细胞实验体外检测应激对小胶质细胞和神经元炎症的影响。6.给予集落刺激因子 1 受体（colony stimulating factor 1 receptor,CSF1R）抑制剂PLX5622,检测小胶质细胞清除对小鼠抑郁行为的影响。7.通过脑室定位注射激活神经元的腺相关病毒,检测激活神经元对小鼠抑郁行为改变的作用。研究结果:首先,我们确定了 TO901317通过调控核因子κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）-NLRP3炎症信号通路发挥对两种模型小鼠的抗抑郁作用。体外BV2-HT22共培养实验也表明,TO901317减轻了与CORT诱导的BV2细胞共培养的HT22细胞的炎症反应。此外,给予抑郁小鼠PLX5622产生了与TO901317相似的作用。最后,选择性激活杏仁核神经元改善CUMS和CORT小鼠的抑郁行为。我们的数据证明LXRβ激动剂可能构成一类新型抗抑郁药物,并提出一种通过激活小胶质细胞-神经元来调节两种抑郁表型的新机制。研究结论:本研究表明,激活神经元-小胶质细胞LXRβ可通过有效抑制NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体活化缓解神经炎症,显著改善慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为。