研究背景在中国,肺癌是新发病例和死亡病例最多的恶性癌症,其主要病理类型为非小细胞肺癌（NSCLC）,并且肺腺癌为其中的主要亚型。免疫治疗和靶向治疗的应用提供新的希望,但是大部分患者发现时已处于中晚期。现阶段,中晚期NSCLC患者的首选一线化疗方案仍以含铂药物治疗为主。然而,铂类药物耐药问题限制了肿瘤的治疗效果。越来越多的研究指出,LncRNAs（longnon-coding RNA）可能参与肺腺癌的顺铂治疗过程中。LncRNA是一类长度大于200个核苷酸的RNA,并且无法编码功能蛋白,部分LncRNA能产生意义不明的短肽。既往研究发现,阿霉素造成人类细胞DNA损伤时,LncRNA DINO表达上调并参与反应。顺铂治疗肿瘤也会造成DNA的损伤,然而LncRNA DINO是否参与肺腺癌的顺铂治疗作用仍然未知。研究目的明确LncRNA DINO在肺腺癌顺铂治疗中的作用以及临床意义。研究方法AnnoLnc数据库和实时荧光定量PCR检测LncRNA DINO在肺腺癌细胞株中的表达量。选择肺腺癌株A549以及顺铂耐药株A549R,转染慢病毒构建过表达或者干扰LncRNA DINO的细胞模型,实时荧光定量PCR检测效率。在顺铂处理后,CCK8和流式细胞术检测细胞凋亡率的变化。在GEO和STRING数据库进行差异基因和通路富集分析。实时荧光定量PCR和Western Blot检测P53-BAX信号轴的变化量。环己酰亚胺干扰新生蛋白质证明LncRNADINO增加P53的稳定性。用质粒阻断P53或者BAX蛋白的表达,过表达LncRNA DINO后做Western Blot检测P53-BAX信号轴的变化量,流式细胞术检测细胞凋亡率。体内实验选择裸鼠皮下成瘤后做顺铂腹腔注射治疗,记录瘤体直径和重量,取瘤后做免疫组化和HE检测。研究结果1.LncRNA DINO在肺腺癌株中相对低表达。2.LncRNA DINO促进肺腺癌的顺铂敏感性。3.LncRNA DINO增强P53的稳定性介导P53-BAX信号轴的激活。4.LncRNA DINO能部分逆转沉默P53-BAX信号轴后的顺铂耐药性。5.LncRNA DINO抑制裸鼠在顺铂治疗后皮下成瘤的能力。结论我们通过实验证明,LncRNA DINO稳定P53来介导P53-BAX信号轴的激活并调控肺腺癌对顺铂的化疗敏感性。