盐酸托莫西汀（Atomoxetine Hydrochloride）是非中枢兴奋剂,用于治疗儿童注意缺陷多动症。截至目前,国内外上市的盐酸托莫西汀制剂有胶囊剂和溶液剂等。由于口腔速溶膜具有崩解时间短,溶出速度快,药物吸收快,便于携带和运输,患者依从性好等优点,本课题旨在设计一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜,筛选合适的处方和膜剂制备工艺,进行质量研究和稳定性考察,进行体内药物动力学研究考察膜剂的生物等效性。第一部分盐酸托莫西汀的处方前研究目的:对药物的理化性质和药剂学性质进行考察,为处方筛选和口腔速溶膜制备工艺考察做准备,验证制备盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂的可行性。方法:采用倒置生物显微镜观察原料药的形态,采用紫外-分光光度法测定盐酸托莫西汀的溶解度、油水分配系数,并对盐酸托莫西汀的粒度、引湿性等进行考察。结果:盐酸托莫西汀呈长棒状,在水中略溶,甲醇中溶解度较好,粒径适宜,有引湿性,油水分配系数为-1.03,可以制备盐酸托莫西汀口腔速溶膜。结论:盐酸托莫西汀可以制备成口腔速溶膜。第二部分盐酸托莫西汀口腔速溶膜的制备目的:筛选盐酸托莫西汀口腔速溶膜处方,并对其制备工艺进行考察。方法:采用溶剂浇铸法制备膜剂,以膜剂的外观、厚度、是否卷曲或粘连、崩解时间、耐折度和韧性为指标,对膜剂的成膜材料、增塑剂、填充剂和崩解剂进行筛选,采用Box-Behnken设计结合响应曲面法优化处方,确定最佳处方,进行处方验证并对膜剂的铺膜厚度、干燥温度和干燥时间进行考察。结果:盐酸托莫西汀口腔速溶膜处方如下:原料药用量250 mg,PVA用量125 mg,PU用量125 mg,L-HPC用量121 mg,丙二醇用量380 mg,甘露醇用量150 mg,木糖醇用量50 mg,树莓香精用量50 mg,二氧化钛用量5 mg,蒸馏水5 m L,静置脱气泡,铺膜厚度约为1.00 mm,干燥温度50℃,干燥时间60 min,膜剂大小2*2 cm~2。结论:制备的膜剂为白色,平整均匀,韧性较好,不易卷曲或粘连,耐折度均大于300次,崩解时间较短。第三部分盐酸托莫西汀口腔速溶膜的质量研究及稳定性考察目的:进行盐酸托莫西汀口腔速溶膜质量研究及稳定性考察,确保膜剂稳定可控。方法:采用扫描电子显微镜考察膜剂的表面形态,采用差示扫描量热法、X射线衍射法和傅里叶红外光谱法对膜剂进行结构验证,并对膜剂的厚度、耐折度、崩解时间、重量差异和表面p H进行考察,建立盐酸托莫西汀口腔速溶膜累积溶出度和含量测定方法。以膜剂的外观、重量和药物含量为指标,进行影响因素试验考察膜剂稳定性。结果:自制盐酸托莫西汀口腔速溶膜厚度适宜,耐折度好,崩解时间较短,重量差异符合药典要求,表面p H接近中性,结构验证表明原料药晶型未发生变化且不与辅料发生相互作用。体外溶出和含量测定均符合方法学要求,影响因素试验表明膜剂易受高温和高湿影响。结论:三批自制盐酸托莫西汀口腔速溶膜质量较好但易受高温和高湿影响,应注意储存条件。第四部分盐酸托莫西汀口腔速溶膜的体内药物动力学研究目的:考察盐酸托莫西汀口腔速溶膜和盐酸托莫西汀胶囊在家兔中的生物等效性。方法:以家兔为实验动物,建立血浆中盐酸托莫西汀的含量测定方法,采用双周期交叉设计试验,绘制自制制剂与参比制剂的药-时曲线,采用DAS 2.0软件计算药物动力学参数。结果:口腔速溶膜与胶囊的lnAUC（0-∞）的90%置信区间在80%～125%范围内,ln Cmax的90%置信区间在70%～143%范围内,盐酸托莫西汀的相对生物利用度为104.83%。结论:盐酸托莫西汀口腔速溶膜与盐酸托莫西汀胶囊生物等效。